共38集
故事发生在西汉正步入鼎盛的年代。羽翼未丰的汉武帝刘彻（林峰 饰）与统理朝政的窦太后（陈莎莉 饰）分歧日渐加大，矛盾渐生，王朝酝酿着一场争夺权力的暴雨腥风。与此同时，自幼背负着不公命运的卫子夫（王珞丹 饰）以歌女身份进入平阳公主（周丽淇 饰）的府中，郁郁寡欢的她在这里和刘彻实现了宿命般的邂逅。一如侯门深似海，况且是钩心斗角、杀机四伏的皇宫内院。与皇帝心意相通的卫子夫自然遭到皇后为首的后宫嫔妃的排挤和嫉恨。但这个坚强的女子，以柔弱的臂膀在险恶的深宫撑起一片蔚蓝纯洁的天空。在她的守护下，汉武帝不断成长为足以左右苍生命运的一代帝王。这是一代皇后的传奇，也是一段华丽辉煌的历史……
芮姬因为种种原因口吐鲜血，随后死在了卫子夫的怀中。卫子夫因此被当做是杀死了芮姬的凶手，被关押了起来。卫子夫的弟弟卫青听说了以后非常着急，找到了平阳公主的府上寻找公主帮助。
平阳公主虽然权势很大，也十分喜欢卫子夫，但是因为对手是皇后，所以平阳公主也不肯为卫子夫出头。卫青十分失望，打算离开。这个时候下人给平阳公主送来了热汤，下人的手一滑，差点全部摔倒了平阳公主的身上。卫青挺身而出，挡在了平阳公主的身前，让公主没有受伤。平阳公主十分感动，于是决定去找人帮忙。平阳公主来到了刘彻亲生母亲的宫中，询问她是否愿意搭救卫子夫。
卫子夫被关押了起来，被指控杀死了芮姬。皇后派自己的手下樊娘去对卫子夫严刑逼供，想要让卫子夫承认自己的罪名。但是即使面对着严刑逼供，卫子夫依然不承认自己杀死了芮姬，这让樊娘十分气愤。樊娘把卫子夫带到了皇后的面前，皇后询问樊娘应该怎么处置卫子夫，樊娘回答表示应该杀死卫子夫，斩首示众。皇后当即打算这么处置卫子夫，幸好这个时候平阳公主及时赶到，带着圣旨救下了卫子夫。
刘彻终于从民间回来，找到了皇后询问卫子夫的事情。皇后坚持认为就是卫子夫害死的芮姬，但是却拿不出什么证据。刘彻明白皇后是心中嫉恨卫子夫，于是决定必须要拿出证据才能够问罪卫子夫。
太皇太后听说了这件事情以后也来到了案件的审理现场，有其他人因为皇后的指示污蔑卫子夫，卫子夫十分无奈，但是却又无力反驳。刘彻恳请太后给自己几天破案时间，太后同意了。当年太后能够获得皇帝的宠爱和芮姬有关，因此太后对于芮姬死亡的事情其实非常恼火。