共24集
长安城里芳园每日熙来攘往，门庭若市，即便屡遭县主李幼贞（张雅钦饰）掣肘，依旧屹立不倒。万国来朝时，芳园之主何惟芳（杨紫饰）临危受命，于风雪中盛放牡丹，尽显国色芳华，一时声名大噪。经商致富之梦眼看就要成真，却又突闻母亲去世真相，对当下所为顿生迷茫，行商前路未卜。一次意外遇险，让何惟芳豁然开朗，彻悟商人大义，转以实业利民，教授百姓立业，创办平价医药馆“悟庸堂”造福万民。同时暗中助力花鸟使蒋长扬（李现饰）与圣人，对抗意图造反的宁王（涂松岩饰），重振国风。蒋长扬终与何惟芳心意互通，却又不得不为大业而死。何惟芳决意要继续实现二人共同的家国理想，她一边行商济民，一边暗中筹措兵马，欲助圣人卷土重来。生死关头蒋长扬踏血而归，与何惟芳所助河东军并肩作战，最终大败宁王。诸事落定，国泰民安，牡丹芳飘万里，春耕大地 。
何惟芳开悟后，毅然带着大家回到芳园，之前她感觉经商每天侍弄花草没有意义，但是真正为灾民做了一些事情后，让她明白无论经商还是从事任何事情只要心怀善心，保持初衷就好。明白这些意义后，何惟芳给大家讲述了自己的心路，她准备研究古方，如今的一些药方价格高昂，她可以重新寻得治疗之法，让每个穷苦的百姓都能够用的起药。
除了种植牡丹花，何惟芳还种植药材，种植胡麻等调料，也经营绣庄，反正她擅长经商，便开始充分发挥自己的聪明才智。既然能够盈利，何惟芳便决定为贫困户免除药费，蒋长扬问她如何辨别患者是否贫困，何惟芳坦言她已经事先从衙门里弄来了一份贫困户名单，所以当时有人看病，她查询名册就知道对方是否属实。蒋长扬听到何惟芳的思路清晰，便点赞何惟芳心系天下，如果当今圣上得知她的大义举动一定倍感欣慰。
肖家见得知孩子雪溪不嫁蒋长扬，便想了办法亲自向皇帝请示，终于得到圣上的认可。婚事解除后，雪溪担心宁王不会轻易放人，父亲却成竹在胸，让她不必多虑。
雪溪向何惟芳和蒋长扬辞行，虽然她很喜欢蒋长扬，但是并没有强人所难，可见雪溪品格善良并且开明智慧，何惟芳送了她一盆精贵的牡丹花，并且瓷盆上还印着她和自己的小样，表示两个人的友谊情比金坚。
何惟芳继续研发自己的生肌膏，为了证明药效，要亲自给蒋长扬试药，前不久蒋长扬刚好受到剑伤，身上还有伤疤。蒋长扬平日里虽然爽朗率真，但是真的揭开上衣，让何惟芳帮她敷药时，还是有些腼腆，何惟芳问他脸为何如此之红，蒋长扬匆匆穿上两个袖子不好意思笑笑便回去了。
宁王在朝廷受到弹劾，有人弹劾宁王卖官鬻爵，举荐的几个人为官后苛刻百姓，加重徭役。这弹劾宁王的人是郑寿德，刚刚担任转运史，便迫不及待弹劾宁王。可见这个人刚上任时就对宁王布满了，本来皇帝期望能够早点置宁王于死地，但是朝廷还有很多人是宁王的附庸，所以短时间内还是扳不倒宁王。宁王故意站出来称自己愿意收集证据，证明他的清白，该退还给朝廷的钱如果找不到他会去亲自想办法自掏腰包。
朝廷上，蒋长扬为了避嫌，故意等退朝后才匆匆赶来，见到宁王安然无恙便知道这次弹劾没有成功，蒋长扬立刻逢迎解释自己来晚是因为昨夜醉酒，还给他出谋划策如何筹集到巨款。宁王已经起疑，直接揭穿他平日里百杯不醉，昨晚那么快就醉了？
蒋长扬回到家，预感到自己即将被宁王算计，便立刻让何惟芳拿出之前的契约和票据，当着何惟芳的面撕毁那些借据，称今后何惟芳所欠的一切都全部勾销，放妾书之前就已经交给何惟芳，所以确保自己出事后不牵连何惟芳就放心了。
蒋长扬调查到宁王手下章秋峰竟然安然无恙从宁府里出来，便知道自己凶多吉少，宁王已经不追究始作俑者，自然是想到了对付的办法。他赶紧命令手下想好对付之策，明日可能会有巨变，到时候尽量不要打扰到何惟芳。
何惟芳在药铺经营生意，忽然看到一个包裹的严严实实的女人，此人拿开斗笠，何惟芳看到竟然是莲舟。原来莲舟后来嫁给了裴忠，这裴忠心狠手辣，同房时竟然喜欢用鞭子，将莲舟的后背抽打得到处都是伤痕，几乎皮开肉绽，没一块好肉。当初何惟芳劝莲舟离开长安，独立谋生，莲舟没有听从，现在悔恨自己没有听从何惟芳的劝告。