共42集
在2010年《青春期撞上更年期》上映后，引起了很大的反响。2012年，第二部也开拍，杜淳、马伊俐再次携手，演绎都市情缘。刚刚摆脱了“不成熟”帽子的邓家齐（杜淳饰演）还没学会如何当丈夫，一下做了父亲，妻子贺飞儿（马伊琍饰演）为他生下一个儿子。此时，挑剔的老妈张彤迈入了更年期、而一贯贤惠懂事的贺飞儿，在生完孩子后陷入产后抑郁症。邓家齐既要面对更年期老妈的挑剔，又要安抚抑郁症的媳妇，简直成了家庭救火员。苗知喻准备与王心颖结婚买房，却遭遇80后子女都会面临的棘手问题，两个孩子，四个老人！苗知喻和王心颖左右为难，开始受起夹板气。自己开店的蒋鹏飞，认为自己有能力赚钱养家了，也有能力做好为人老公的准备，谁料相亲遇到“拜金女”陷阱，差点倾家荡产！邓家齐、苗知喻、蒋鹏飞开始反思，原来，“尽责任”并不是一句空话，是要付出实际行动的，家齐、苗子、大鹏开始各展所长，逐渐摆脱“青春期”蜕变成熟，努力挑起生活的重担。
苗俊杰与杨怡知道了苗知喻事业上受骗，决定卖房子帮助儿子共度难关，这时王新颖跑来告诉苗知喻，黄三水被抓，苗知喻不会受到牵连。苗知喻向王新颖真心悔过，两人和好如初。为了给乐乐治病，邓龙、张彤决定将房子卖掉。由于飞儿每天照顾乐乐，靠着家齐的肩膀睡着了，被白晓鸥看到。邓家齐向睡着的飞儿说出心里话，飞儿流着眼泪拉住了家齐的手。白晓鸥飞回了新加坡，陆总与苗知喻也冰释前嫌。蒋鹏飞为了给乐乐凑手术费，要卖掉自己的绝版收藏，家齐与飞儿婉拒了蒋公子的帮助。蒋公子介绍影视投资人李总给苗俊杰。三人决定成立影视公司。苗俊杰拿出自己一针一线绣好的全家福送给杨怡当生日礼物，一家人再次照了全家福。