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黑唇国，西南神秘之地。缇萦乃名医淳于意之女，因不好好学医，反而整天惹祸，被父亲罚到山中采药时，正遇大将军刘湘奉吕后命进攻黑唇国。被惊吓的缇萦巧遇前来盗取“不老药”的刘宣，二人相遇后即展开一波波的事件。刘宣出身贵族，表面上是吕后宠信的杀手，其实有他不为人知的计划前因。与哥哥刘湘和妹妹刘珊感情非常好。刘宣小时候无意中使得公主琴子落入寒潭，造成终身痼疾，刘宣在抱憾下对琴子的感情是亏欠，以致琴子误会对她有爱，是吕后利用的棋子来制造刘湘与刘宣兄弟间的矛盾。项云是西楚霸王项羽的后裔，在一次误以为死亡之下为缇萦医术所救，因此爱上缇萦。琴子不甘刘宣离她而去，一路追赶而来，四人陷入感情漩涡。直到查出父亲暗中为吕后制造“长生不老药”，联手刘宣毁掉父亲心血。长生不老药的后遗症是缩短寿命，一如昙花，虽美但不长在。
淳于意在骊山的密室与世隔绝，长时间不休不眠的工作，已经走火入魔了，就连吕后亲临，全然不知，吕后得知长生不老药没有进展时，很是恼火，但也奈何不得。缇萦虽然服了毒药，但毒性是间歇发作的，恢复正常的时候，调皮的缇萦居然在项氏的部落里和全城的人玩起了“赌猪”的游戏，兽医出身的她虽然出尽洋相，但最后真的是“猪到成功”不仅赢得了许多物件，最重要的是赢得了两匹好马，她终于可以和心上人跨马扬鞭到郊外踏青，暂时体验一下离开尘世的感觉了，乡下男耕女织夫唱夫随的生活让两人感触良久，近在咫尺的生活为什么总远在天边呢？正在感叹之中，缇萦身上的毒药又药性发作了，缇萦昏迷过去，项云看到缇萦和刘宣生离死别的场景，心中怅然，不知自己的红颜知己何时出现……在珠儿的帮助下，趁吕后出宫的机会，琴子逃出宫外，踏上寻找爱人刘宣的漫漫长路……