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《沧海丝路》电视剧围绕古代西汉王朝开辟海上丝绸之路的国家战略展开,讲述一个海洋版“张骞”式的人物,他肩负国家重托,率领一批海洋拓荒者,从北部湾的广西合浦始发,最终开创了彪炳史册的海上丝绸之路的故事 。西汉时期,汉武帝刘彻派遣张骞出使西域,打通了陆地丝绸之路,多年后,刘彻又做出了开辟海上丝绸之路的战略决策。面对重重阻力,名不见经传的青年易不全临危受命,担任汉朝使团正使。以刘太良、图六门为首的朝廷各种势力出于不同目的,都围绕这项新的国家战略反复角力,易不全也卷入他们的频繁交锋。易不全得到了恋人紫玉和使臣王中武等人的生死相助,率领大汉使节肩负国家重托,从始发港合浦扬帆起航,面向世界遍布仁义,修好外夷,惠及友邦,恩泽四海,将汉朝的丝绸等物产及华夏文明远播天下。他们历尽艰险,出访了都元、邑卢没、谌离、已不程等8国,开辟了闻名于世的海上丝绸之路和前无古人的伟大壮举。
加纳首领见赵破虏等人不愿屈服,派人同时追杀赵破虏等人以及船队上的人。解将军等人奋勇杀敌,大家好不容易,才成功将赵破虏等人救了出来,,但是刘康却跟众人失去了联系。赵破虏觉得公孙免的死是汉朝的耻辱,他想要带人进攻加纳首领等海盗的巢穴。董尚贤觉得公孙免的死虽然很可惜,可是他们代表的是汉朝船队,不能因为一个人就置所有兄弟的性命于不顾,既然逃出来了,就该赶紧离开。
赵破虏不同意董尚贤的观点,他觉得公孙免是代表汉朝使者而死,何况刘康下落不明,他们不能不救刘康。在刘康跟船队所有人的平安之间,赵破虏选择了兄弟义气,哪怕战死也不能不管刘康。船上的水手也都义愤填膺,大家都支持赵破虏的决定。董尚贤见状也不再坚持,最终,赵破虏决定带领一队人马下船救人,解将军跟董尚贤等人则是留在船上。
加纳首领得知赵破虏等人逃跑的事情,非常的愤怒,觉得汉都亚没有将事情办好,没想到这时候却听说赵破虏等人上岸了。加纳首领让汉都亚好好表现,这次一定要将赵破虏抓住。刘康跟苏西亚被汉都亚抓住,两人被绑在一起,即将被海盗处死。苏西亚让刘康放心,赵破虏一定不会不管他,可是刘康却觉得自己不是汉朝的人,赵破虏没有理由为了自己以身犯险,已经做好了被杀的准备,他只是内疚连累了苏西亚。佛加尔酋长见苏西亚被抓,终于忍无可忍,他带领当地村民们展开了反击,准备救出苏西亚跟刘康。
佛加尔首领带人奋勇杀敌,想要救出苏西亚。苏西亚见到父亲非常激动,她大声呼喊。就在佛加尔酋长等人体力不支的时候,赵破虏及时带人赶来,赵破虏骁勇善战,不但救出了刘康跟苏西亚,还亲手杀死了汉都亚给公孙免报仇。加纳首领得知汉都亚等人被赵破虏打败后,知道他已经走投无路,索性在屋子里等着赵破虏等人。加纳跟赵破虏说了心里话,觉得如果不是赵破虏,自己的国王梦早以实现,现在败者为寇,加纳首领无话可说,他不愿遭到羞辱自尽身亡。
苏西亚觉得加纳首领罪大恶极,想要在他死后鞭尸,可是赵破虏觉得人已经死了,让人将加纳首领好好安葬。苏西亚跟佛加尔酋长感谢赵破虏等人的帮忙,他们热情款待众人。赵破虏等人发现喝的水苦涩,苏西亚只好告诉他们,岛上水源受到污染,加纳首领之前在岛上挖了条水井,后来加纳首领事败,就命人毁掉了水井,所以大家喝的水才会苦涩。苏西亚跟父亲邀请大家在当地小住,大家推辞不过,只能暂时住下来。
赵破虏跟董尚贤商量公孙免的身后事,他觉得船队归途遥遥,不如将公孙免葬在当地,免得他跟着大家颠沛流离,这句话获得了董尚贤的支持。文小姐给刘康处理伤口,她已经知道苏西亚是公主的事情了,所以更加觉得自卑。刘康闻言笑着告诉文小姐,自己心里住着一个治病救人的公主,让文小姐开心不已。赵破虏跟燕采珠半夜谈心,燕采珠对赵破虏充满敬佩,提出帮助宗元人修建水井,让赵破虏高兴不已。
邱林合陷入了纠结当中,赵破虏不顾众人反对冒险救出了刘康,他们欠了赵破虏一条命,可是要放弃族人的仇他又做不到。刘康看出邱林合的哭闹,他觉得赵破虏跟他们只是各为其主,否则或许能成为好兄弟。刘康劝说邱林合继续忍耐,等他们揭开了船队西行的目的再做打算。佛莱仕酋长非常感谢众人,当众跟赵破虏等人签署了贸易条约,双方约定互惠互利共建海上贸易。众人将公孙免埋葬在宗元,大家都非常不舍得他这个同伴。