共42集
全剧讲述癌症患者乐观勇敢面对生命与死亡的故事。张幸福是一名45岁的中学老师，本应有着幸福美满的家庭生活，然而一个偶然的情况下她得知了自己罹患末期癌症。张幸福本打算瞒着家人放弃治疗，用生命的最后一百八十天帮助丈夫、儿子、弟弟、婆婆等安排好生活，之后一个人静静迎接死亡。但是她的强势与急于求成并没有得到家人的配合，反而引发了一系列令人啼笑皆非的故事。在张幸福与家人互相磨合与较量的过程中，她懂得了如何去理解与倾听他人，也重新发现了生活与爱情的意义，明白到果断选择死亡并不是真正的勇敢，为了自己与家人抓住一切希望活下去，才有令生活更加幸福的可能。最终她直面绝症，选择了与病魔抗争到底。
马三强父子、马丹娜三人还在家里讨论着，怎么向被气走的张幸福道歉让她消气。而张幸福已经开始了她的大变身。她做了头发，疯狂购物，整个人焕然一新。
张来福正在商场里闲逛，看到一个亮眼美女，忙凑上去搭讪，却发现是姐姐张幸福。姐弟俩回到家后，张幸福的新形象让家里那三个人，惊得差点掉了下巴。而且，一向温良恭俭让的张幸福，开始霸气地向家人发布各种命令。让十指不沾阳春水的马丹娜洗衣服，让马天行回学校，让马三强交出一直藏着的酒。
第二天上课时，学生们看到张幸福的新形象也很震惊，并且变得前所未有的听话。可马三强在电视台里却很不如意。他的栏目《幸福的秘密》被帅哥大许接手后，收视率创了新高，而且大许的情商也很高，对唐主任写的词大加赞许，跟总是和唐主任闹矛盾的马三强一比，高了不止一两档。
马三强郁闷得去了健身房，碰上了吴晓露。三两句话说下来，吴晓露对他的肯定赞扬，让他心里舒服了好些。马三强又打听吴晓露最近的情感状况，吴晓露说听他的。吴晓露邀马三强去跑步，不料一站起来，马三强的腿抽筋了，吴晓露连忙替他又捶又揉的。
回到家后，发现儿子马天行正因张幸福对他断网断电，生气离家出走了，张来福、马丹娜也说要出去透口气，他们都受不了张幸福的霸道了。
张幸福在蓝海公园看见了吴晓露的男人，正跟一个年轻女孩牵着手亲昵地逛着。幸福打电话给吴晓露，让她来公园一趟。吴晓露急忙打的赶来，听到幸福的话，她还不太相信，可很快地，她们就看见了那两个人，正卿卿我我地搂抱在一起。这时，吴晓露的男人一回头，也看见了吴晓露。