共78集
战国晚期，秦国独大。一代雄主秦昭襄王与承位之秦孝文王相继离世，秦廷陡现嫡庶之争。巨贾吕不韦阳谋篡国，扶植流亡在外的公子异人上位。长公子嬴奚恨别咸阳。政乱平定，秦伐六国，渐有一统天下之势。惟与宿敌赵国之战，败绩频仍，且将星凋零，民苦国累，秦赵结仇愈深。王子嬴政与母亲赵姬返秦之后，在仲父吕不韦的训教下，母后的呵护下，显王者之尊。为了儿子的王位，赵姬与吕不韦联手，打压华阳夫人为首的楚系。而嬴政用王弟成蟜之血，洗清通向王位的道路；污秽内宫的嫪毐日益做大，且有篡国之念。嬴政利用吕不韦、宗室嬴奚，铁腕涤荡嫪毐之乱。动乱平息，嬴政再无情驱逐母后赵姬，贬相国吕不韦。至此，嬴政揽政于手，主国于秦。
旬日已逝，葬礼与一应周旋俱已完毕，六国特使们各自上路归国。嬴异人与吕不韦直奔平原君住所，二人彼倡此和，唬得赵胜愁眉不展，唯有在那一方缣帛上签订两国盟好条约，承诺割让赵国六城免与秦战。赵丹拒承辱国盟约，殿前怒斥赵胜，意欲毁约罢相，继而导致赵胜当场气绝身亡。
公元前250年10月，秦太子嬴柱立储十四年，终在此日正式即位成王，一场隆重的新君大典已在咸阳城中举行，本该是君臣同贺，朝野日新，可在三天后忽传噩耗——新秦王乍薨。举国哀吊之际，吕不韦乘缁车速回府邸，直至走进寝居，难掩激动喜悦，颇有一种拨云见日的安心，随即恢复那副道貌岸然。
三日内两代储君交替，华阳从夫人成为太后，她虽拥立嬴异人尽快登位，却也暗示要任芈宸为相。嬴异人不愿继续受制于华阳，索性擅作主张，立赵姬为王后，入住后宫。赵姬仗有嬴异人宠爱，骄纵恣肆，即便面对华阳太后刁难，仍有嬴政替她解围。
大丧期止，便是秦国岁首，嬴异人褪去缀麻衰絰，身著衮服代政，并在首次朝会上临机诏命吕不韦领相权，处置一应国事，封为文信侯，食蓝田十二县。此诏一出，芈宸愤懑难平，众臣大为震惊，虽说吕不韦有定国之功，可他终究是一介商耳，华阳太后更未料想嬴异人竟当庭忤逆，甚至以王位起誓，力保吕不韦。
骤然之间，贱商岁首拜相已成奇闻，随着新任丞相开府理事，待客宴席也需筹备。然而时至晌午，门户清净如常，朝野上下无一人登门。正当侍女陆续布菜，吕不韦食之无味之际，怎料嬴政突然赶来，毫不客气地拾筷品尝。恰巧密探来报，告知东周君已派使臣前往列国商议攻秦，吕不韦请教嬴政有何想法，嬴政不假思索，直接点破“擒贼擒王”的道理。
即便丞相一事尘埃落定，可是芈宸仍不甘心，妄图游说华阳太后重新辅佐新君，结果反被掌掴斥责，警告他休与嬴异人作对。与此同时，吕不韦得悉芈宸暗生谋害之心，于是当夜通知郑义，布下陷阱引狼入套。
芈宸尚且蒙在鼓里，本以为刺杀计划顺利，没想到樊於期突然反水，先前派去的数十名侍从均被伏击暗算。嬴异人闻讯勃然大怒，意欲严惩芈宸，吕不韦认为与其治罪，倒不如留有芈氏把柄在手，将来便可随意操控。
吕不韦主动拜访华阳太后，隐晦说明来意，并将刺杀过程进行一番添油加醋，如此这般，总归是让对方有所忌惮。终究是华阳太后将弟弟烂摊子收拾得太宽厚，如今引来无端攻讦，吕不韦为免她多疑，娓娓道出自己在赵国邯郸与嬴异人之间诸多恩义，无论话里话外，尽是君臣纲常。
由于外战尚未平息，现下阶段不应再起内患，嬴异人打算亲自设宴款待嬴傒，借此机会言和。赵姬考虑到初临秦国时曾受嬴傒相助，于是便着盛装出席，颇有王后风范，主动上前拜谢。
韩霓携子成蟜坐在旁边，仿若透明人般插不进话，甚至屡遭无视，难免失落。嬴傒维持谦卑之态，表面和嬴异人重修旧好，可在心里却是另有盘算。