共23集
故事发生在一九四二年第二次世界大战期间。中国的抗日战争进入到最艰苦的阶段，缅甸沦陷，日军侵犯云南的畹町、龙陵、腾冲，滇缅公路被迫中断，由此，最后一条通往中国战区的通道也被切断，使外国援华的物资无法从缅甸运入中国。 在中华民族处于危难之时，贯穿滇、川、藏直达印度出海口的茶马古道成了唯一能运送国际援华物资的地面通道。拉萨，成为了中国大西南商旅云集的商业大城市。这时候藏族、汉族、纳西族、白族、普米族、回族、彝族各民族的马帮组成浩浩荡荡的民间商队，延续着他们世世代代血脉相连的命运，走上茶马古道。西藏拉萨巨商尼玛次仁、三江土司儿子格桑加措与纳西族大商帮“木家昌” 茶马古道剧照新掌柜木石罗，大理白族茶王杨老爷的世代恩仇又到了风云交织、矛盾突变的时候；在日本特务静安、大杀客七指狼和鹤吉昌老板陈佩雄的挑唆下，一场新的复仇在茶马古道上激烈展开。然而，大敌当前，生死与共，中华民族的优秀精神使各民族商帮之间所有的前仇恩怨都得到化解，保证了抗战物资的运输和内地与滇、川、藏政治经济的联系，演出了一幕幕壮丽神奇的史诗画卷。
尼玛向贡布指出举报木家马帮藏有烟土之人必定和这件悬案有关。贡布追问就是自己的干儿子陈佩雄为何知道木家私运烟土。陈佩雄说是木家的马脚子腊都阿楚举报的。腊都阿楚成了悬案的线索。众人分头去查。丽江，木石罗也和给给去腊都阿楚的家里寻找线索。仍然没有腊都阿楚的下落。 杨金鹏带着花依来到中甸。格桑欣喜万分，但是他的表妹拉姆，深爱着格桑，见了花依分外懊恼。杨老爷还是希望花依嫁给财多势重骡马成群的格桑加措，花依却非木石罗不嫁…… 木家多年来时运不济，生意衰败，重新组织马帮前往拉萨已经成了头等大事。木石罗智慧过人，用那面享誉滇藏高原的木家号旗将当地小马帮组成一支有五百匹骡马的大马帮。然而木石罗现在惟一担心的就是没有一匹象“乌蒙花”一样的头骡可以带领木家的骡马过雪山。 花依和叔叔从中甸返回大理，途中再次经过丽江。月明之夜花依与木石罗在黑龙潭幽会，二人订下终生情意。 和尚静安来到白玛寺找白玛活佛谈经论道，了解大理杨家、丽江木家、中甸格桑家以及西藏尼玛次仁家的世故交情，试图利用三家矛盾达到自己的目的。一个表面上慈眉善目的得道高僧，私底下已经将凶残的杀手七指狼收买过来……