共16集
本剧改编自豆瓣阅读连载小说《一生悬命》，作者、编剧陆春吾。倪向东（尹昉 饰）收到好友曹小军（白宇帆 饰）的请求，将一只木箱运送到荒山上的废弃小屋，却意外发现箱里装的竟是曹小军的尸体。曹小军的妻子吴细妹（李庚希 饰）报警寻找失踪的丈夫，并暗指一切都和倪向东有关。可作为证人，吴细妹的供词前后矛盾，且夫妻二人的孩子并非曹小军亲生。在警方的连环追问下，吴细妹迫不得已讲述了三人的往事。三人曾是好友，吴细妹与倪向东是一对恋人，倪向东不愿为孩子负责，曹小军挺身而出带她远走高飞，一起抚养孩子。在追查过程中，警方进一步发现吴细妹的孩子和倪向东也没有血缘关系，大家对倪向东的评价还存在完全不同的两种声音：老家的人说倪向东无恶不作；工友却说他与人为善，还资助了一位姓徐的老人。老警员孟朝（张哲华 饰）带着新人童浩（徐奥俊 饰），从北方海岸到南方密林，抽丝剥茧，揭开了吴细妹、曹小军、倪向东纠缠了十余年的连环杀局，让作恶之人得到了法律的制裁。
倪向东神色匆匆地走向街边，赫然发现到处都是警察，心中顿时一紧。于是，他急忙拨通吴细妹的电话，低声让她在孟朝面前务必表现得紧张起来。回想起当年，道哥并没有责备她手艺差，反而主动让她躺下，亲自耐心地为她示范洗头技巧。吴细妹当时感动不已，表示以后再苦再累的活她都不怕，只想赚干净钱。后来，道哥还特意让人教她剪发和洗头技巧，她学得也很快，渐渐实现了自己安稳的生活。后来一晚，她给一个哥哥洗头的时候，那哥哥竟对她动手动脚，店里的同事们见状急忙出面解围。吴细妹在回家的途中，遇到一个卖水果的阿婆，她好心买下阿婆所有水果，结果却被之前在店里闹事的人发现，将她拖入漆黑的胡同中。
她惊恐地大喊大叫，引来了路人。没想到，救她的人竟是倪向东和曹小军。倪向东一头黄发，虽然从嘴上和行为能看出他也是个小混混，但她还是当即掏出所有钱想要报答，可倪向东并没有收下。次日是发薪水的日子，姐妹们都很高兴，但其中一个同事因为被克扣一百元而心中不快，结果遭到道哥的人把她拉入另一个地方工作。轮到吴细妹领薪水时，道哥还特别关照她，可惜她倔强的脾气只愿做洗头妹，不愿越雷池一步。
后来，吴细妹在帮客人洗头发时，又遭到对方动手动脚。恰逢倪向东和曹小军来到这里，他们见状立刻为她打抱不平。结果，对方的人也不是吃素的，召来诸多人与道哥的人打了起来。而她与曹小军和倪向东三人趁机逃了出来。她细心地帮二人包扎伤口，也算与他们就此真正认识起来，结下了不解之缘。
吴细妹面露忧色，表示自己怕脱不了道哥的掌控。可倪向东竟自信满满地说此事交给他处理，让她不必担心。次日，众人气势汹汹地来到按摩店，却发现道哥已经被那伙人打成重伤。道哥看着他们，愿意放吴细妹离开，但提出一个条件，把打他的人手指砍下来。事后道哥私下询问吴细妹，真的愿意这样一直生活下去吗？给她一个选择，留在这里她可以当店长，让她真正活成自己的样子。吴细妹听后，欣然同意了这个提议。
次日，倪向东和曹小军带着钱和那伙人的手指，威风凛凛地来到道哥面前。道哥伸出手，看着他们，表示细妹已经自愿留在这里，而他俩也自然成了一家人。当晚，道哥带着二人去干一项“大事”。他们在桥上盯梢，却没想到意外发生，道哥竟被对方捅死。眼看道哥的场子保不住，局势一片混乱，于是他们急速回到按摩店，带走吴细妹，并让其他人能逃则逃，各自保命。后来，吴细妹留宿在倪向东和曹小军家中，心中五味杂陈。
倪向东一直不停地给吴细妹打电话，孟朝示意她接听。可她刚说了一个字，倪向东竟匆匆挂断电话，让她心中一阵忐忑。此时，吴细妹的儿子天保突然犯病，孟朝见状，快速抱着他赶往医院，心中焦急万分。倪向东则偷偷回到叔叔家，希望他能帮自己一个忙，解决眼前的困境。另一边，孟朝和童浩来到倪向东的家，他单凭一个卡就轻松打开了门，在他家中发现一个保险单，被保人竟是曹天保，这让他们心中更加疑惑。