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故事发生在朱元璋建大明最初四年，因感念刘伯温立下的功劳，朱元璋命其出任国师，这一日朱元璋与刘伯温微服私访碰见丞相李善长的私生子张虎强抢民女，女子的老父正准备投河自尽，刘伯温为老者写了状纸给了金牌，交代老者来到应天府衙击鼓鸣冤，刘伯温赶到张虎府上，将其收押入监。大堂上张虎推翻口供污说是屈打成招。百姓纷纷下跪指证张虎，铁证下张虎招认事实承认是李善长的私生子。张虎被判死刑。朱元璋吃到马皇后的饭菜让他想起落难时两个叫花子做的“珍珠翡翠白玉汤”，决定昭告天下寻人。几日后，某地两叫花子揭榜赴京。朱元璋招众位官员赐宴，在刘伯温的安排下两位叫花子找来泔水、馊豆腐在大殿上烹制“珍珠翡翠白玉汤”，朱元璋下旨分赐众卿，并安排纠风御史监督，大殿之上怪相频出，朱元璋以此告诫众位官员要体恤民间疾苦，不要骄淫奢靡。
喝下茶刘伯温道看来他说的血光之灾就要到了呀，他指着王神仙说他下的毒已经跑到他自己的肚子里去了，看来天意不可违，报应不可欺呀。王神仙还嘴硬说倒想看看谁先倒下，刘伯温告诉他孔雀胆发作第一征兆胸有微热，接着会有眩晕之感，头重脚轻，头晕之后便视物不清，目有重影……王神仙不觉被刘伯温的攻心战打倒了，他奇怪明明自己把毒下在刘伯温的杯子里了，怎么变成自己中毒了？他为保小命，跪地向刘伯温求饶，将自己的罪行交代了个彻底，并保证从此再也不图财害命、欺行霸市了，刘伯温又想作弄他一番，说是要帮他也不难，但必须按自己说的做，那王神仙自然言听计从，刘伯温让他顶着自己的破鞋向东南步行五十里至一道观，自己会在那边赐他解毒仙丹，但必须心诚，不得乘轿、不得休息、不得饮食、不得饮水，并保证鞋子不得落地，王神仙磕头谢大师救命之恩。
张小五觉得不解，问刘伯温既然他已经把毒葫芦掉了包，说明那葫芦里已经没有毒了，为什么那王神仙还会觉得疼呢？刘伯温笑称这是他心里有鬼呢。张小五又问先生怎么知道王神仙会用毒呢？刘伯温说自己会算呗，他还知道现在王神仙正走在他这辈子最难走的一条道上呢！众人想像一下那场景都笑了起来。
王神仙终于历经千辛万苦顶着破鞋走到了白云观，他看着道观香火旺盛，还有不少虔诚之徒在那磕头拜佛，却四处找不到刘伯温，亲眼看了张小五和大狸子演的一出因大神显灵瘫痪五年重新站起来的好戏后，再抬头一看那道观供奉的大神居然和刘伯温长得一模一样，他更加相信那刘伯温就是大神下凡了。刘伯温是可着劲地捉弄王神仙，刘义高兴得就差哈哈大笑了，刘伯温让他鸣锣坦白自己的丑行，让他满意了就赐他解毒仙丹。王神仙为了活命当然让他干什么都行，管家鸣锣招来乡里乡亲让他们一起听王神仙坦白罪行，张小五此机会为自己的岳丈和大舅哥讨回了公道，并逼着王神仙将从各家坑蒙拐骗去的东西都还给了老百姓。
王神仙倒霉的消息传到了李善长和胡惟庸耳内，胡惟庸总觉得事有蹊跷，担心这事和刘伯温有关，他决定亲赴金华一趟了解情况。
王神仙散尽家财，每天念着刘伯温教他的咒语，说是大神说的，每天需念七七四十九遍方能将他体内的毒药去掉百分之一。管家看着王神仙半痴半傻的样子知道该为自己打算打算了，他偷偷来到府里秘室中的秘室，取走了藏在里面的金子，趁夜半时分想要逃走，一出门就遇到了大狸子和刘义假扮的黑白无常，那管家吓得直接晕了过去。刘义他们将管家绑到了白云观，刘伯温假借大神之身三言两语就吓住了管家，并表示给他一次将功赎罪的机会。胡惟庸来到王神仙府一眼就看穿王神仙被人骗了，他对王神仙说他那孔雀胆连一只麻雀也毒不死，王神仙说什么也不信。