共25集
《情断上海滩》是尤小刚联手当年《上海滩》的编剧，在20年后推出又一部关于上世纪30年代上海滩的电视剧。五毒杂居，华洋相处，枪战械斗，奇情惊艳，新版《上海滩》风云再起。国难当头，兄弟异志，盲女在“阴谋”中复明，玫瑰在鲜血中绽放，千古风流浪淘尽，方显英雄之色。娱乐大亨赵世荣内外勾结称霸外滩，与国货大王倪彦祥、公务局局长马德安鼎足而立，剑拔弩张争斗不休；贫民窟发生流浪汉连环被杀事件，事件幕后主谋是赵世荣，他逼使院长乔刚就范，在学院内私建药物试验室，屠杀流浪汉。烈文烈之兄弟身手不凡为世荣赏识，纳入其游乐场，不料坠入世荣的圈套，烈文被诱杀乔刚灭口，后又惨遭毒手，烈之为侦查背后的更大阴谋假意投向世荣，欲讨好世荣欢心追求其女儿玫瑰，令情人乔依依心碎，也常与白尘短兵相接，好朋友被逼走上陌路，龙争虎斗。赵世荣先后除去死敌马德安及倪彦祥，晋身新一任公务局长，成为上海滩上一代枭雄，烈之取得世荣信任并深入虎穴伺机反击。
依依发现乔刚夜祭女同学，神色不安，开始感到乔刚有异。她暗地里跟踪父亲，发现乔刚正与一群日本人开会，加深了自己的怀疑，乔刚骗依依说在场的都是音乐家，依依觉得不像。依依在黄迈克的小楼附近发现了已逝丽丽的纱巾，她想把这一情况报告给巡捕，乔刚坚决阻止。
沈滔小文白尘根据依依提供的线索进行分析，认为黄迈克的小楼有重大嫌疑。
老金对烈文烈之怀恨在心，勾结倪彦祥欲杀害兄弟俩人。沈滔摸进音乐学院，引来大火。
依依发现乔刚对女学生之死一事知情，乔刚被逼说出真相，依依反戈一击，但乔刚只有一个担心，不想耽误依依的前途，依依对此有自己的想法。
烈之用计引诱老金，侦出他的阴谋，赵世荣欲杀老金，终于被烈之劝服，只斩去老金一根指头，烈文烈之送老金回乡，刚话别，世荣暗地里命人诛杀老金。烈文往仙乐宫舞厅追踪倪彦祥马仔，不想与穿男装的阿英遇上。不打不相识，烈文开始倾心与阿英交往。
马龙将自己的汽车送给白尘玩，白尘带姚玲出去郊游，姚玲一时兴起，竟然盲目驾车。车子开得飞快，白尘在即将拐弯处摇控指挥。
姚玲知道自己复明无望，但她没有将诊断结果告诉孙伟和小文，只到空心树处诉说心事，意冷心灰之际，欲投江自尽。