共25集
《情断上海滩》是尤小刚联手当年《上海滩》的编剧，在20年后推出又一部关于上世纪30年代上海滩的电视剧。五毒杂居，华洋相处，枪战械斗，奇情惊艳，新版《上海滩》风云再起。国难当头，兄弟异志，盲女在“阴谋”中复明，玫瑰在鲜血中绽放，千古风流浪淘尽，方显英雄之色。娱乐大亨赵世荣内外勾结称霸外滩，与国货大王倪彦祥、公务局局长马德安鼎足而立，剑拔弩张争斗不休；贫民窟发生流浪汉连环被杀事件，事件幕后主谋是赵世荣，他逼使院长乔刚就范，在学院内私建药物试验室，屠杀流浪汉。烈文烈之兄弟身手不凡为世荣赏识，纳入其游乐场，不料坠入世荣的圈套，烈文被诱杀乔刚灭口，后又惨遭毒手，烈之为侦查背后的更大阴谋假意投向世荣，欲讨好世荣欢心追求其女儿玫瑰，令情人乔依依心碎，也常与白尘短兵相接，好朋友被逼走上陌路，龙争虎斗。赵世荣先后除去死敌马德安及倪彦祥，晋身新一任公务局长，成为上海滩上一代枭雄，烈之取得世荣信任并深入虎穴伺机反击。
白尘将马国亮捉拿归案，马狡猾抵赖，拒不承认，白尘命人将其带到巡捕房。马国亮吩咐手下通知其叔父马德安和律师，并摆出一副不可一世的样子。
依依找到烈之家，看见的只是满目废墟，她将受伤的鸽子紧紧抱进怀里。烈之在山边的小屋中为烈文疗伤，烈文伤势不仅不见好转，还因发炎导致高烧。烈文如同惊弓之鸟，准备向赵世荣求救。烈之告诉烈文钱粮所在位置，准备前去解救干爹。
赵世荣的计划正在进行中，注意到白尘是他的绊脚石。赵世荣想先除掉马德安，再来对付倪彦祥，遂指使黑龙会，使马国亮背上了偷运军火的罪名。
白尘为姚玲买了唱片作为礼物，却看见姚玲在与孙伟交往，心里很不是滋味儿，姚玲徘徊在二人间，心爱白尘，但知道孙伟才是她的归宿。
依依凭鸽子引路，找到烈之，决意跟烈之作逃命鸳鸯。烈之认为依依说得对，但又无法说服烈文。
赵世荣出面摆酒席请马德安叔侄，并摆平了马国亮与烈文之间的冲突，沈滔获救。世荣叫烈文兄弟俩加入他的娱乐场，沈滔不允，烈之也不愿追随赵世荣，但烈文去意已决，烈之念及手足之情，只好追随。
白尘得知烈之投向世荣，赶来阻止，二人识英雄、重英雄、惜英雄，身在两营，仍然是朋友。乔刚被恶梦惊醒，将女儿依依托付给宋盾。当乔刚从窗口望见黄迈克的小楼仍有人影闪烁，心中更加痛苦，遂令宋盾拉上了窗帘。
烈文、烈之到公司上班，赵世荣让玫瑰陪他们买衣服。烈之穿着玫瑰为他挑的新衣服到学校去接依依，想带给依依一个惊喜。