共25集
《情断上海滩》是尤小刚联手当年《上海滩》的编剧，在20年后推出又一部关于上世纪30年代上海滩的电视剧。五毒杂居，华洋相处，枪战械斗，奇情惊艳，新版《上海滩》风云再起。国难当头，兄弟异志，盲女在“阴谋”中复明，玫瑰在鲜血中绽放，千古风流浪淘尽，方显英雄之色。娱乐大亨赵世荣内外勾结称霸外滩，与国货大王倪彦祥、公务局局长马德安鼎足而立，剑拔弩张争斗不休；贫民窟发生流浪汉连环被杀事件，事件幕后主谋是赵世荣，他逼使院长乔刚就范，在学院内私建药物试验室，屠杀流浪汉。烈文烈之兄弟身手不凡为世荣赏识，纳入其游乐场，不料坠入世荣的圈套，烈文被诱杀乔刚灭口，后又惨遭毒手，烈之为侦查背后的更大阴谋假意投向世荣，欲讨好世荣欢心追求其女儿玫瑰，令情人乔依依心碎，也常与白尘短兵相接，好朋友被逼走上陌路，龙争虎斗。赵世荣先后除去死敌马德安及倪彦祥，晋身新一任公务局长，成为上海滩上一代枭雄，烈之取得世荣信任并深入虎穴伺机反击。
倪彦祥假装吃药，实际上是在享受阿英送来的鼻烟，两人紧急商量对策。
赵世荣派烈之继续追杀阿英，烈之因不能主宰自己的方向，心中痛苦异常，一个人跑到水边给死去的母亲写信，玫瑰悄悄来到身边。烈之问玫瑰是否愿意嫁给自己，玫瑰含泪走开，烈之追赶玫瑰时，依依赶到，四目相对，恍若隔世。
阿英逃到火车站时，烈之领手下追至，阿英被烈之抓住。阿英中枪，跌入河中。沈滔从依依口中得知烈文乃烈之所杀，找到烈之并对其进行怒斥，烈之有口难言。
租界当局找人替倪彦祥担当死罪，并限令倪彦祥马上离境，隐名埋姓到外地生活。倪彦祥约会赵世荣，平生第一次跪地，央求赵世荣放过阿英。听到赵世荣承诺不杀阿英，倪彦祥当场开枪自尽。
大敌已除，赵世荣当选为新一任公务局局长，并在记者簇拥下为贫民派送白米。正在协助派送白米的烈之忆起在集水市场的景象，不禁感慨万千。
玫瑰到咖啡店当女侍应，饱受店主欺负，世荣手下寻至，吓得店主格外关照。玫瑰拜祭亡母，世荣试图劝玫瑰回家，但无法令玫瑰回心转意。姚玲到市中心找世荣，不料与白尘遇上。白尘与姚玲重新来到“空心树”旁，姚玲骗白尘说要上山摘茉莉花，却故意丢下白尘不辞而别。
烈之心里有话，不知对谁说，只好到河边为母亲写信，思绪万千。
依依和宋盾到餐厅吃饭，与烈之碰个正着，烈之忍不住向依依求婚，依依含泪拒绝。