共25集
《情断上海滩》是尤小刚联手当年《上海滩》的编剧，在20年后推出又一部关于上世纪30年代上海滩的电视剧。五毒杂居，华洋相处，枪战械斗，奇情惊艳，新版《上海滩》风云再起。国难当头，兄弟异志，盲女在“阴谋”中复明，玫瑰在鲜血中绽放，千古风流浪淘尽，方显英雄之色。娱乐大亨赵世荣内外勾结称霸外滩，与国货大王倪彦祥、公务局局长马德安鼎足而立，剑拔弩张争斗不休；贫民窟发生流浪汉连环被杀事件，事件幕后主谋是赵世荣，他逼使院长乔刚就范，在学院内私建药物试验室，屠杀流浪汉。烈文烈之兄弟身手不凡为世荣赏识，纳入其游乐场，不料坠入世荣的圈套，烈文被诱杀乔刚灭口，后又惨遭毒手，烈之为侦查背后的更大阴谋假意投向世荣，欲讨好世荣欢心追求其女儿玫瑰，令情人乔依依心碎，也常与白尘短兵相接，好朋友被逼走上陌路，龙争虎斗。赵世荣先后除去死敌马德安及倪彦祥，晋身新一任公务局长，成为上海滩上一代枭雄，烈之取得世荣信任并深入虎穴伺机反击。
依依心绪凌乱之际，犹豫再三，最终答应与宋盾订婚，烈之获悉，狂奔而来，眼巴巴看着依依与宋盾在国际饭店举行了隆重的订婚仪式，却无能为力。一切都已无法挽回。
马龙被杀，赵世荣请即将出任巡捕房总监的萨利喝酒。赵世荣与山崎宪的机密文件“扫雷行动”被烈之发现，烈之潜藏在书房里冒险查看，见文件里夹着厚厚的一份名单并附以照片，照片上的人全打着叉。
萨利到巡捕房上任，见到白尘后约他到办公室谈话。
萨利站在赵世荣的立场上劝白尘不要与赵对着干，不但以任命白尘为副督察长相引诱，而且劝白尘出席赵世荣设的宴席。烈之也劝白尘识相点，并警告白尘说，如果不买赵世荣的帐，日子不会好过，白尘愤怒地谴责烈之。
萨利果然为白尘颁发了金质奖章，白尘拿着奖章和沈滔到江边喝酒聊天，沈滔劝他要认清方向，要小心谨慎。安南巡捕欺负黄包车夫，白尘坚决维护黄包车夫的利益，并与安南巡捕对着干。安南巡捕包围白尘，众车夫一起前来声援。白尘因此受到巡捕房总监的批评。
赵世荣忍受不了《黄浦江日报》对他的羞辱和漫骂，利用手中的职权将该日报查封。白尘不知如何做，总监告诉他要见机行事。
赵世荣为了树立自己的公众形象，一直拚命地在姚玲身上大做文章，又一次陪姚玲在沙滩漫步，并为她描绘手术之后的美好生活，姚玲对复明手术充满希望。赵世荣还派人将姚玲喜欢的大贝壳埋藏在她必经的地方，姚玲挖到了贝壳，十分高兴。
依依和宋盾订婚后，并未感觉到有什么特别。这种感受被玫瑰一席话说破，原来依依还是忘不了烈之。
烈之与依依在不同的地方收听同一台广播节目，并同时产生出去找对方的冲动，但辗转良久，一个在巷头出现，一个在巷尾消失，二人终无缘遇上。
萨利命白尘追击阿英，白尘故意放行，萨利看在眼里，兴师问罪。白尘大骂萨利是殖民地侵略者，险遭萨利枪杀。巡捕欲向萨利求情，白尘宁愿辞职。沈滔救了阿英，在为阿英疗伤时烈之寻至，沈滔护住阿英，烈之被逼与沈滔动手，白尘在黄包车夫帮助下救出阿英。