共42集
大型古装武侠剧《新白发魔女传》由凤凰传奇影业有限公司、浙江东阳稻草熊影视文化有限公司联合出品，吴奇隆、马苏、郭珍霓、樊少皇、叶祖新、李解、刘思彤、侯煜、田丽、岳跃利、米雪、卓凡、吴毅将、戴娇倩、卫莱、王怡、费伟妮、莫娇等两岸三地实力派演员联袂出演。明朝天启四年，广元地区连年饥荒。户部侍郎卓继贤奉太子之命运送粮草前往灾区，行至玉龙山时，被明月城城主练霓裳（马苏饰）连人带粮一道劫走。卓继贤的儿子、武当首徒卓一航（吴奇隆饰）和小师妹何萼华（郭珍霓 饰） 即刻下山救父，由此卷入了太子、魏忠贤和练霓裳的斗争中。卓一航与练霓裳由误会开始，经历一番风波后，彼此吸引，两人进而相恋。然而之后为解练霓裳身上的情毒，卓一航只得假意与其反目，练霓裳误以为他绝情如此，一夜之间青丝尽白。为了恢复白发魔女的头发和容貌，卓一航前往天山寻找练霓裳和传说中的优昙仙花。卓一航痴候数十年后，优昙仙花将要开放心中。
孟秋霞把铁珊瑚和王照希锁在一起，让他们赶快逃跑，而她自己则去明月峡搬救兵。可是铁珊瑚和王照希跑了没多远就被红花鬼母在后面打入暗器，王照希当即中毒，而铁珊瑚早已经是百毒不侵的体质，红花鬼母的毒并没有伤害到她。王照希和铁珊瑚同时跌入山谷，红花鬼母料他们跑不远，折回去抓住了孟秋霞。
铁珊瑚醒来见到王照希中毒，可是她想逃却又打不开手铐，只好用自己的血为王照希解毒。王照希醒来感谢铁珊瑚的救命之恩，铁珊瑚使出美人计要王照希照顾自己，王照希见一时也分不开，只好答应照顾她。谁知走了没多远，就被红花鬼母迎面赶上。红花鬼母抓了孟秋霞提出和王照希交换人质，王照希犹豫不决之时，孟秋霞说出自己就是他未婚妻，王照希急忙答应交换人质。
红花鬼母带走铁珊瑚，王照希告诉孟秋霞他已经算准了红花鬼母不会杀铁珊瑚所以才同意交换，孟秋霞要王照希赶紧跟自己去找铁珊瑚。
何萼华给卓一航送饭的时候忽然变天，何萼华不小心扭伤了脚，加上被雨淋风吹，何萼华感染了风寒病倒在床上。耿绍南悉心照料着何萼华，可是何萼华心里还想着卓一航，辛龙子代替何萼华给卓一航送饭，听说何萼华为了自己受伤卓一航心里不免深感愧疚。
为了混进东厂去杀了铁飞龙，铁飞虎提出自己假扮铁飞龙混进东厂，他们在东厂门口听到金独异定下的暗号混进了东厂，金独异见到铁飞虎没有认出反而让他去教自己内功心法，铁飞虎只好照办。练霓裳和岳明珂分头行事，铁飞虎教过金独异后却被铁飞龙见到，铁飞龙打昏铁飞虎并假扮铁飞虎去骗来了练霓裳。
练霓裳被铁飞龙骗入自己的房间，并且中了铁飞虎的毒落入地牢机关中，金独异找到岳明珂命人押上练霓裳，岳明珂立即方寸大乱。金独异下令三天后将练霓裳斩首示众，岳明珂只好独自回到锦衣卫。慕容冲责骂岳明珂擅自闯进东厂，慕容冲奇怪为何金独异不怕玉罗刹来报仇，这么公开杀害练霓裳莫非有恃无恐。岳明珂劝说慕容冲救出练霓裳给玉罗刹一个恩情，这样玉罗刹一定答应和锦衣卫联手。
慕容冲却打着借刀杀人的主意，他想趁玉罗刹来救练霓裳之时借玉罗刹的手杀掉金独异，那时他就可以请示瑞王接管东厂。可是岳明珂知道玉罗刹不会来，心中不由替练霓裳着急。