共42集
大型古装武侠剧《新白发魔女传》由凤凰传奇影业有限公司、浙江东阳稻草熊影视文化有限公司联合出品，吴奇隆、马苏、郭珍霓、樊少皇、叶祖新、李解、刘思彤、侯煜、田丽、岳跃利、米雪、卓凡、吴毅将、戴娇倩、卫莱、王怡、费伟妮、莫娇等两岸三地实力派演员联袂出演。明朝天启四年，广元地区连年饥荒。户部侍郎卓继贤奉太子之命运送粮草前往灾区，行至玉龙山时，被明月城城主练霓裳（马苏饰）连人带粮一道劫走。卓继贤的儿子、武当首徒卓一航（吴奇隆饰）和小师妹何萼华（郭珍霓 饰） 即刻下山救父，由此卷入了太子、魏忠贤和练霓裳的斗争中。卓一航与练霓裳由误会开始，经历一番风波后，彼此吸引，两人进而相恋。然而之后为解练霓裳身上的情毒，卓一航只得假意与其反目，练霓裳误以为他绝情如此，一夜之间青丝尽白。为了恢复白发魔女的头发和容貌，卓一航前往天山寻找练霓裳和传说中的优昙仙花。卓一航痴候数十年后，优昙仙花将要开放心中。
看着卓一航为自己准备的糖葫芦化了，练霓裳允他的手指，卓一航感动，带她去看烟火，还有辛龙子在墙外煽动那无土花瓣，练霓裳享受这份幸福，把自己亲手制作的金铃铛比作自己的心送给眼前的人。两人一起在水洞里面撒下花的种子，卓一航求婚成婚，在水洞对天地发誓结为夫妇。
王嘉胤发现慕容冲秘密训练了一支秘密武器龙组，第一任务便是除去武当，便立即去武当告信，而武当的人首先想到的是太子的安危，决定禀告皇上，武当也做好准备。殊不知，这一决策已经被武当奸细听得，告知慕容冲，推得王大人走上风口浪尖。
慕容冲报告瑞王行刺之人是王嘉胤，并已经准备好一切证据，瑞王很高兴可以除掉太子一个亲信。慕容冲一心想致王嘉胤于死地，准备了充足的证据和罪名，现在除了王照希，王家全部落网。
卓一航和练霓裳打探剑谱下落，希望可以由此打探到锦囊的下落，锦衣卫盯住明月峡等多的是想提瑞王得到锦囊。练霓裳分析称师傅的性格会把重要物品带在身上，两人正准备去玉罗刹落入悬崖一地，辛龙子赶来禀告王大人入狱之事。此时武当得到太子命令保存武力与锦衣卫抗衡，极力保护王照希。
王家，血流成河。卓一航内疚，辛龙子担心武当安危。辛龙子奉命回武当辅佐师兄，卓一航将全力追踪剑谱和锦囊。
王照希希望孟秋霞尽快回明月峡交差，择日带她回家完婚，孟秋霞却想支开她把剑谱交给慕容冲。突然王照希看到家人落难的告示，直呼要为他们报仇，孟秋霞阻止，却被他推倒在地。王照希不能眼睁睁看着家人含冤而死，却只能找时机为王家洗清清白。
铁珊瑚被追杀，使得伎俩才逃脱，却遇见岳鸣珂，铁珊瑚带他找到王照希和孟秋霞。孟秋霞先走一步，王照希不敌岳鸣珂晕倒在地，发现剑谱不见了，两人追击孟秋霞。一直伪装孟秋霞的朱雀打晕铁珊瑚，交出剑谱给千户，火速赶回去，带着清醒的王照希逃走。铁珊瑚刚醒，岳鸣珂就走了，铁珊瑚怀疑他已经得手，决议跟随。
卓一航带着练霓裳找到地方借住，心心念想武当的他却又不忍练霓裳独自忍受痛楚。
铁珊瑚出现点明岳鸣珂对练霓裳的感情，于是拿出自己准备好的酒，仅一口，他就倒下了。等再次醒来，天已亮，剑谱也不见了。