共42集
大型古装武侠剧《新白发魔女传》由凤凰传奇影业有限公司、浙江东阳稻草熊影视文化有限公司联合出品，吴奇隆、马苏、郭珍霓、樊少皇、叶祖新、李解、刘思彤、侯煜、田丽、岳跃利、米雪、卓凡、吴毅将、戴娇倩、卫莱、王怡、费伟妮、莫娇等两岸三地实力派演员联袂出演。明朝天启四年，广元地区连年饥荒。户部侍郎卓继贤奉太子之命运送粮草前往灾区，行至玉龙山时，被明月城城主练霓裳（马苏饰）连人带粮一道劫走。卓继贤的儿子、武当首徒卓一航（吴奇隆饰）和小师妹何萼华（郭珍霓 饰） 即刻下山救父，由此卷入了太子、魏忠贤和练霓裳的斗争中。卓一航与练霓裳由误会开始，经历一番风波后，彼此吸引，两人进而相恋。然而之后为解练霓裳身上的情毒，卓一航只得假意与其反目，练霓裳误以为他绝情如此，一夜之间青丝尽白。为了恢复白发魔女的头发和容貌，卓一航前往天山寻找练霓裳和传说中的优昙仙花。卓一航痴候数十年后，优昙仙花将要开放心中。
岳鸣珂在承受那一掌时，见情况差不错，就动用自己的内力，使得自己倒退倒地。而慕容冲深知师弟与自己的功力相差不多，看来是自己猜错了，只好把耿少南交给她们，带人回去。看着岳鸣珂吐血，练霓裳只能愧疚，他对自己的帮助每次换取的都是伤害，而这一掌，自己也打出内伤。卓一航站在角落，把这一幕尽收眼底。
虽然九娘提醒自己不要杀害耿少南断送自己的幸福，但是练霓裳还是坚持要为她和明月峡一个交代。
慕容冲去看望师弟，却在这时接到密函称天狼剑谱已经落入红花鬼母手中，他不解这剑谱是否关乎锦囊。岳鸣珂申请自己亲自去关注这件事，慕容冲考虑他的病情，叮嘱他休息两日之后再定夺。
练霓裳在众姐妹的压力下，命白敏准备毒酒，并表示自己将亲自看他喝下去。耿少南在自己即将失去生命的时候，本希望明月峡可以放过和武当为敌，可练霓裳却满是敌意，并亲自为他送来毒酒。耿少南心里默念对师妹的情谊，一杯下去倒地，练霓裳命人把他的尸体丢到后山喂野狼。
卓一航赶到牢狱的时候，白敏意外出现，告知大师兄已经死了，他责备她们糟蹋师兄尸体，火速赶往后山，心里满是愧疚。他再也不想原谅练霓裳，何萼华和辛龙子赶到的时候，正好看到他满脸泪水，他叮嘱她们把师兄带回武当，自己则要去杀了女魔头。
看到大师兄的尸体，悲伤的何萼华拥抱着他，辛龙子也满是悲痛。
练霓裳梦见卓一航要为师兄报仇，自己却反手将他打伤。虽然天扬师叔指出师傅可能没死，但只要找不到师傅，自己就会是明月峡最大的威胁。练霓裳决定约见卓一航，叮嘱白敏保守师傅的秘密，守护住自己的家。
卓一航认定练霓裳杀了大师兄，在玉龙水洞与她相见，指责她没人性没情分。不解释与不相信的两个人展开搏斗，终于卓一航下定决心刺伤了练霓裳。金铃破碎，耿少南睁开眼睛，三人惊愕，辛龙子急忙赶去找卓一航，却看到他刀上的血染红了溪流，目光呆滞。得知大师兄没死，卓一航震惊，刀上的血还在，脑海里却是柔弱的自己刺伤更柔弱的她，此时心里满满的都是悔恨。
王照希和孟秋霞带着铁珊瑚一路前行，却遇到红花鬼母的人，在他们的打斗中，铁珊瑚差点逃走，被孟秋霞拦住。他们猜测红花鬼母是拿了假的剑谱不然不会追杀自己，于是对铁珊瑚进行搜身，却不知她就在刚刚已经把剑谱放在床边。
王照希带两位下楼吃饭，借口买花雕酒外出，又趁孟秋霞不在想放铁珊瑚走。可为了自己的安全，她执意留下。
卓一航不懂为何练霓裳从来都不解释，辛龙子觉得她是个性情中人，卓一航想知道她的苦衷，不然一辈子也放不下。经过这次劫难，何萼华对大师兄变得很贴心，耿少南也希望可以过得有意义。
白敏终于知道少主这么做，就是为了让卓一航忘记她。
孟秋霞对铁珊瑚严加看管，为的就是防止她逃脱，不料她却说剑谱不见了。