共32集
马云飞和高寒婚礼的当天，来了一个不速之客——“五号特工组”的老朋友老于。老于恳请他们再次出山，执行一项特别任务：追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫。 为此，高寒跟随欧阳剑平和李智博赶赴云南接受任务，马云飞和何坚也被迫出山，“五号特工组”再次集结。同时，日本人也派出了自己的杀手锏，酒井朝香——她是酒井美惠子的亲妹妹，一个毒辣凶狠的高级女间谍。宿敌相遇，从滇缅到华北，从大后方到最前线，五号特工组和以酒井朝香为首的日特展开了纵横千里的较量，一次次火中取栗，化险为夷，为抗战立下了卓著功勋，酒井朝香最终重蹈了酒井美惠子的覆辙，倒在了“五号”的枪口之下。
马云飞虽然嘴上没有答应老于，但还是担心高寒等人的安危，最终和何坚做火车赶往昆明。火车上，马云飞结识了化装成女学生的女日特酒井，而酒井之所以要去昆明，就是作为最高领导，指挥昆明日特处理吉川情报事件。
欧阳等人到达昆明，得知一家药店被袭，从作案手法分析，很可能是吉川所为，于是分析出吉川应该是在从美军基地逃跑时受伤，寻找消炎药瓶盘尼西林。于是欧阳等人准备从药品下手寻找吉川的下落。
马云飞、酒井到达昆明后分手，酒井赶到日特昆明据点布置。同一时间，吉川在各个药店寻找伤药。
昆明最大的临安堂药店，五特人员化妆成药店员工守株待兔，果然，化妆后的吉川赶到，被五特的人识破。正在大伙儿要抓捕吉川时，酒井带领日本特工赶到，也要抓捕吉川。