共40集
故事从唐朝贞观年间开始讲述。 在唐太宗身边被立为才人的武媚娘在默默无闻地度过了十余年的宫廷生活之后，终于遇到了一个另唐太宗刮目相看的机会。随着太宗的重视，她与太子李治也渐渐熟悉，两人对对方的印象都非常深刻，并且很有好感。 唐太宗驾崩，武媚娘按照宫规，在长安城外的感业寺出家做了尼姑。不甘于如此度过此生的她，在高宗李治到感业寺上香的时候，为自己创造了一个重新入宫的机会。随着儿子的出世，她由宫女到昭仪，又由昭仪成为皇后，以她特殊的智慧和勇气，一步步扫清了障碍，肃清了宿敌，稳稳地坐镇在后宫的凤鸾之上。 巩固了自己的地位之后，武皇后开始帮助丈夫临朝理政。她果断地扫除异己，使政归中宫。在这期间，她向皇帝提出了十二项政治主张，就是历史上著名的“建言十二事”，高宗李治对她的主张赞不绝口，诏准施行。夫妇二人形同合璧治理国家，时称“双圣”。 在高宗体弱患病，不能临朝的情况下，武皇后江山重任一肩挑，显示出了惊人的统治才能。大唐帝国以无比强盛的姿态崛立于世界民族之林。 高宗驾崩以后，君昏朝暗，已是太后的她毅然罢黜了既无能又自私的中宗李显，以一言九鼎的气魄，剿平了起自宗室的叛乱，用矫枉过正的方法迅速将反对势力匡正，国家的局势一天天好转，人们越来越拥戴这位有胆有识的女人。 为了守住江山，武太后应天命，顺民意，即位做了皇帝。于是中国历史上有了第一位，也是唯一的女皇帝。最后，当她的生命快要走到尽头的时候，她没有让武氏后人继承大统，而是把天下还给了李唐。她给后人留下了一座无字的丰碑……
时机终于被武昭仪等来了。她接到密告，说有人在后宫中暗行巫术，她马上把这个消息告诉了高宗。这种事情犯了唐宫的大忌，从太宗开始就严禁宫中行巫之事。高宗下令立即严查。结果在皇后宫中，发现了浑身刺满了铁针的小木人，其形酷似高宗。高宗盛怒，下诏严惩。长孙无忌等人竭力为皇后解脱，事情表面上没有闹得太大。但在高宗心里，已经坚定了废后之意。武昭仪静观其变，从容不迫。 在占绝大多数的大臣们的谏议下，高宗终于下定决心，废黜了王皇后，贬为庶人，立武昭仪为皇后。尽管褚遂良在高宗面前叩首泣谏，以至血流如注，但仍改变不了已成的定局，许敬宗、李义府、李世勣站在了高宗一边，长孙无忌已是独木难支。 武皇后在庄严隆重的太极殿前接受了册封，从英国公李世勣入里接过了皇后玉玺，然后登上肃义门，接受了百官群臣的朝贺，其规模几乎超过了高宗的登基大典。站在匍匐在自己脚下的群臣面前，武皇后平静异常，这让高宗和大臣们都感到十分意外，只有长孙无忌知道，一个新朝代开始了。 废后王氏和淑妃萧氏在武皇后册封之后即被囚禁于冷宫之中。一天傍晚，高宗皇帝从嘉献门外的一处废苑经过，看见萋萋衰草之中，矗立着一幢颓房，两名宫女通过墙上的一个孔窗往里递送食物。 高宗向身旁的一名宦官打听何人在此居住，宦官只能据实相告，是王氏和萧淑妃被拘禁于此。高宗悲不自胜。他隔着墙上的孔窗朝里面呼唤二人。里面随即传出隐隐的哭声。高宗答应对二人重新安排。 武皇后得知此事，委婉地责怪高宗的懦弱。高宗告诉她，王氏罪再深重，也是与之共同生活过的人，不必非要置于死地不可。武皇后例举数典，直抒胸臆，力劝高宗不可犹豫，务必除恶务尽。王氏和萧氏从此消失了。