妇产科护士何美丽,一辈子没有结婚,无儿无女,可是命运却让她收养了一大群孩子。二十世纪七十年代,黄河岸边的祥符市,一名叫吴宜飞的妇产科护士生下了一个没有父亲的孩子, 她将孩子扔给了她的好友何美丽,自己消失了,何美丽成了“妈妈”。在接下来的几十年里,何美丽被命运捉弄着,接二连三的先后成为了医院无名被弃男婴、恋人袁航与另外一个女人的“孩子”、离世的未婚夫李大河的女儿以及后来许许多多不知道姓名被放在她家门口的孩子的“妈妈”,何美丽为养活这些孩子发愁,为他们的衣食住行,上学就业,婚丧嫁娶操碎了心,但她却享受到了常人不能体会的“幸福”。
出于形象的考虑,袁航与胡莲莲商定参加婚礼,过了那么多年,他要再度踏入那个带给他不愉快回忆的院落。就在两人张罗着办喜事的时候,李大河的女儿李翔跳了出来,她坚决反对李大河和何美丽结婚,白鹤鸣也因为担心何美丽结婚是为了霸占自己家的房产,制造事端,并把院子里张贴的大红喜字统统撕掉。就在他们要结婚的前一天晚上,李大河的女儿李翔赌气离家出走,这一下子打乱了即将举行的婚礼。李大河急匆匆的踏上了寻找女儿的路程,婚礼上只有新娘何美丽,他的举动招来了人们对这桩婚姻的怀疑。