妇产科护士何美丽,一辈子没有结婚,无儿无女,可是命运却让她收养了一大群孩子。二十世纪七十年代,黄河岸边的祥符市,一名叫吴宜飞的妇产科护士生下了一个没有父亲的孩子, 她将孩子扔给了她的好友何美丽,自己消失了,何美丽成了“妈妈”。在接下来的几十年里,何美丽被命运捉弄着,接二连三的先后成为了医院无名被弃男婴、恋人袁航与另外一个女人的“孩子”、离世的未婚夫李大河的女儿以及后来许许多多不知道姓名被放在她家门口的孩子的“妈妈”,何美丽为养活这些孩子发愁,为他们的衣食住行,上学就业,婚丧嫁娶操碎了心,但她却享受到了常人不能体会的“幸福”。
在何美丽最需要帮助的时候李大河回来了,李大河的回来给何美丽这个家带来了希望。当李大河得知何美丽被“末位淘汰”之后背着何美丽找到了袁航,下跪哀求袁航恢复何美丽的工作无果之后,李大河暴打袁航,决然离去。李大河在汴河镇碰见了铁罗汉的江湖班子,以为女儿李翔是被这些人拐卖,双方发生误会,打斗在一起,李大河被铁罗汉的老婆木棉花用红缨枪刺中身亡。