妇产科护士何美丽,一辈子没有结婚,无儿无女,可是命运却让她收养了一大群孩子。二十世纪七十年代,黄河岸边的祥符市,一名叫吴宜飞的妇产科护士生下了一个没有父亲的孩子, 她将孩子扔给了她的好友何美丽,自己消失了,何美丽成了“妈妈”。在接下来的几十年里,何美丽被命运捉弄着,接二连三的先后成为了医院无名被弃男婴、恋人袁航与另外一个女人的“孩子”、离世的未婚夫李大河的女儿以及后来许许多多不知道姓名被放在她家门口的孩子的“妈妈”,何美丽为养活这些孩子发愁,为他们的衣食住行,上学就业,婚丧嫁娶操碎了心,但她却享受到了常人不能体会的“幸福”。
何美丽光荣退休。袁航的到来一下子让家里变得混乱不堪,尤其是孟步云极力反对何美丽的这种做法,家里有小有老,何美丽让孟步云前来帮忙,孟步云满腹牢骚也只得听从。在孟步云伺候袁航的日子里,两人如同老小孩,争风吃醋,经常发生矛盾,口齿不清的袁航也故意为难孟步云,把家里搞得一团糟。胡同里贴出了公告,何美丽家居住的老房子要拆迁了。