妇产科护士何美丽,一辈子没有结婚,无儿无女,可是命运却让她收养了一大群孩子。二十世纪七十年代,黄河岸边的祥符市,一名叫吴宜飞的妇产科护士生下了一个没有父亲的孩子, 她将孩子扔给了她的好友何美丽,自己消失了,何美丽成了“妈妈”。在接下来的几十年里,何美丽被命运捉弄着,接二连三的先后成为了医院无名被弃男婴、恋人袁航与另外一个女人的“孩子”、离世的未婚夫李大河的女儿以及后来许许多多不知道姓名被放在她家门口的孩子的“妈妈”,何美丽为养活这些孩子发愁,为他们的衣食住行,上学就业,婚丧嫁娶操碎了心,但她却享受到了常人不能体会的“幸福”。
胡同里又贴出了公告,说房子是李清照故居不拆迁了。何美丽将平平生母吴宜飞的消息告诉了平平,平平却十分抗拒。经过何美丽与孟步云的努力,平平接受了这个现实,同意与吴宜飞见面。医院里打来一个电话让何美丽去医院一趟。孟步云陪何美丽去了医院,但在门外等候的孟步云发现何美丽从医院里出来后一下子迷失了方向,一副灵魂出壳的样子,无论怎么询问她就是不说话。何美丽把自己关在屋里,哭也不是笑也不是。