妇产科护士何美丽,一辈子没有结婚,无儿无女,可是命运却让她收养了一大群孩子。二十世纪七十年代,黄河岸边的祥符市,一名叫吴宜飞的妇产科护士生下了一个没有父亲的孩子, 她将孩子扔给了她的好友何美丽,自己消失了,何美丽成了“妈妈”。在接下来的几十年里,何美丽被命运捉弄着,接二连三的先后成为了医院无名被弃男婴、恋人袁航与另外一个女人的“孩子”、离世的未婚夫李大河的女儿以及后来许许多多不知道姓名被放在她家门口的孩子的“妈妈”,何美丽为养活这些孩子发愁,为他们的衣食住行,上学就业,婚丧嫁娶操碎了心,但她却享受到了常人不能体会的“幸福”。
焦急万分的何美丽终于等来了李大河来自外地的电话,这个电话打消了所有人疑虑,也让何美丽为此痛哭了一场。就李大河寻找李翔的同时,医院开始了“末位淘汰”,人们不怀疑何美丽会被淘汰,因为她毕竟与袁航有着那么一段真情,人们怀疑的是李大河,因为情仇是万仇之仇,他是袁航的情敌。何美丽为了李大河,在孟步云和高长天的的劝说下,找袁航谈话,然而她发现,袁航真的变了,变成了一个陌生人。