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事讲述了省厅通缉两年的毒枭马洪武被秦长岭抓获。不料，一向办事谨慎的秦长岭却被马洪武设计陷害。马洪武在秦长岭的眼皮底下逃跑，不但杀死证人，而且诬陷秦长岭为杀人凶手。秦长岭从此独自走上万里追踪之路。二人几经生死，斗智又斗勇。两人在戏中上演了一出勇气与智慧的较量。平罗县缉毒大队队长秦长岭因抓获毒贩“小棒子”，获知大毒枭马洪武藏匿之所，几经周折将马缉拿归案。马却不惜自残，制造保外就医机会，同时指使手下绑架秦的女儿，马趁机逃脱。秦长岭誓要将马抓回，却不料被马栽赃陷害。秦长岭沦为犯罪嫌疑人，并且很快被捕，为洗清罪名，他设法从公安局逃脱，循着线索，只身踏上抓捕马洪武的万里追凶路。追凶路上，他遭遇劫匪，躲避通缉……历尽艰辛，终于将马再次抓捕。秦的罪名洗清了，可押解马返回途中，却因再次遭遇毒贩，不慎带着马开车闯入“疫区”，险些感染重病。秦长岭和马洪武被隔离在疫区，马的手下又欲将马解救分享者电视。紧急时刻，公安干警配合秦长岭，终将马洪武成功押回。但马拒不交代所藏毒品下落。为找到毒品，抓捕幕后大买家，秦故意将马放走。就在马与买家接头交易时，秦长岭带领公安干警将他们一举抓获。
父女两在这里同时还见到了赵明，同时也发现了藏身于此的马洪武，激烈的枪战中，马洪武试图夺车逃跑，并试图杀害在车上的梦茹，赵明为了救梦茹，与马洪武展开抵抗，终被马洪武打死。
秦长岭一路尾随马洪武进入城市，为了保护群众安全，秦长岭被马洪武打伤了手臂。
马洪武前去找以前的小弟，却发现自己的小弟已经不再听他的调遣，想自立门户，恼羞成怒的马洪武毫不犹豫的出手杀了这个跟随自己多年的小弟。
得知秦长岭手上后，范莉迅速前来医院探望，面对妻子的不理解，秦长岭之后把苦水往自己肚里咽，为了保密，他什么也没有告诉妻子。忽然，秦长岭接到一个神秘电话，告诉他马洪武毒藏的地点。秦长岭立即出发。另一边，马洪武也接到神秘电话，告诉他秦长岭正在来抓他的路上。
马洪武前脚刚离开宾馆，秦长岭就到了，看着马洪武的离去，秦长岭在后面展开了追捕。马洪武试图用调虎离山计引开秦长岭，不料这个经验丰富的警察根本不吃这一套，迅速判断出马洪武逃跑的方向，跟了上来。
医院里，范莉和项真展开了两个女人之间的对话，一个要要保卫自己的家庭，而令一个却试图保卫自己的爱情。