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事讲述了省厅通缉两年的毒枭马洪武被秦长岭抓获。不料，一向办事谨慎的秦长岭却被马洪武设计陷害。马洪武在秦长岭的眼皮底下逃跑，不但杀死证人，而且诬陷秦长岭为杀人凶手。秦长岭从此独自走上万里追踪之路。二人几经生死，斗智又斗勇。两人在戏中上演了一出勇气与智慧的较量。平罗县缉毒大队队长秦长岭因抓获毒贩“小棒子”，获知大毒枭马洪武藏匿之所，几经周折将马缉拿归案。马却不惜自残，制造保外就医机会，同时指使手下绑架秦的女儿，马趁机逃脱。秦长岭誓要将马抓回，却不料被马栽赃陷害。秦长岭沦为犯罪嫌疑人，并且很快被捕，为洗清罪名，他设法从公安局逃脱，循着线索，只身踏上抓捕马洪武的万里追凶路。追凶路上，他遭遇劫匪，躲避通缉……历尽艰辛，终于将马再次抓捕。秦的罪名洗清了，可押解马返回途中，却因再次遭遇毒贩，不慎带着马开车闯入“疫区”，险些感染重病。秦长岭和马洪武被隔离在疫区，马的手下又欲将马解救分享者电视。紧急时刻，公安干警配合秦长岭，终将马洪武成功押回。但马拒不交代所藏毒品下落。为找到毒品，抓捕幕后大买家，秦故意将马放走。就在马与买家接头交易时，秦长岭带领公安干警将他们一举抓获。
沙漠中二人都已经精疲力尽，可秦长岭依旧不放弃，在昏迷前也要把手铐铐在马洪武手上。
经过当地想到的带路，项真等人终于在最后时刻找到了早已经昏迷的秦长岭和马洪武。
秦长岭告诉贺局，马洪武手上肯定有大量的毒品，而这些毒品也正是刘琳想要的，只有找到这些毒品，才能说真正消灭了马洪武在周围的势力。
得知马洪武被抓后，刘琳决定派人前去营救，否则自己就没有办法拿到马洪武手上的毒品。
秦长岭感觉到马洪武不会放弃逃跑，同时他们又需要知道马洪武把毒品藏在什么地方，他们跟贺局商量，决定冒险一试，制造意外放走马洪武，然后尾随跟踪，待马洪武去拿货的时候，再将其抓捕归案。面对秦长岭这个大胆的计划，贺局也是充满疑问，担心出现什么意外。经过仔细考虑，贺局长决定让秦长岭放手一搏，自己担保，向上级请示执行秦长岭的计划。
获得批准后，亲长岭开始悄悄布置。当夜，安奈不住的马洪武开始准备行动。马洪武以上厕所为借口，马洪武来到了靠窗边的厕所，用刘琳派人送来的曲别针，打开了身上的手铐，趁着夜色，逃了出去。在旁边看着这一切的秦长岭相信，这次会是马洪武最后一次逃走，逃向的正是自己布好的大网。