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事讲述了省厅通缉两年的毒枭马洪武被秦长岭抓获。不料，一向办事谨慎的秦长岭却被马洪武设计陷害。马洪武在秦长岭的眼皮底下逃跑，不但杀死证人，而且诬陷秦长岭为杀人凶手。秦长岭从此独自走上万里追踪之路。二人几经生死，斗智又斗勇。两人在戏中上演了一出勇气与智慧的较量。平罗县缉毒大队队长秦长岭因抓获毒贩“小棒子”，获知大毒枭马洪武藏匿之所，几经周折将马缉拿归案。马却不惜自残，制造保外就医机会，同时指使手下绑架秦的女儿，马趁机逃脱。秦长岭誓要将马抓回，却不料被马栽赃陷害。秦长岭沦为犯罪嫌疑人，并且很快被捕，为洗清罪名，他设法从公安局逃脱，循着线索，只身踏上抓捕马洪武的万里追凶路。追凶路上，他遭遇劫匪，躲避通缉……历尽艰辛，终于将马再次抓捕。秦的罪名洗清了，可押解马返回途中，却因再次遭遇毒贩，不慎带着马开车闯入“疫区”，险些感染重病。秦长岭和马洪武被隔离在疫区，马的手下又欲将马解救分享者电视。紧急时刻，公安干警配合秦长岭，终将马洪武成功押回。但马拒不交代所藏毒品下落。为找到毒品，抓捕幕后大买家，秦故意将马放走。就在马与买家接头交易时，秦长岭带领公安干警将他们一举抓获。
秦长岭终于发现了马洪武的踪迹，这时，妻子项真打来电话，说自己和范莉在街上准备给他买件衣服，却发现有人跟踪。
二人正准备求助商场里的保安，不料两个保安拉住他们，准备把他们带走，情急之下，范莉紧紧抱住对方，才让项真有了机会出去找警察求助。事后发现，两个保安是向对他们抢劫，范莉说自己没什么损失，只是丢了钱包。
狡猾的马洪武再次脱逃，秦长岭也急忙赶回来看望自己的妻子。联系前后的事件，秦长岭越发觉得范莉是值得怀疑的。
范莉找到了刘琳，向告诉刘琳自己不愿意在跟在秦长岭身边做伤害他的事情了，可刘琳告诉范莉，秦长岭永远不会放弃家庭和他在一起，让她放弃自己天真的想法。
秦长岭约范莉吃饭，准备感谢她救了自己的妻子，同时也想试探一下她。饭桌上，范莉抢着买单，却意外让秦长岭发现他的钱包根本救没有丢，秦长岭基本确定，范莉就是被安排在他身边的眼线。
马洪武逃到了甘泉市，并且迅速着急自己在这边的所有势力，准备东山再起。得到消息的秦长岭和大刘也来到了甘泉市，准备和当地警方协同工作，抓捕马洪武。
马洪武的众马仔到来后，马洪武迅速展开了清理门户的动作，把那些卖别人货的马仔都杀了。并警告其余人，如果不跟着他马洪武干，都是思路一条。
警察这边经过排查，发现当地的毒贩头目大飞最近和马洪武频繁联系，秦长岭判断他们要开始有所行动了。当夜，秦长岭等人迅速抓捕了大飞，并对他展开连夜突审，希望从大飞这里得到一些有用的消息。