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事讲述了省厅通缉两年的毒枭马洪武被秦长岭抓获。不料，一向办事谨慎的秦长岭却被马洪武设计陷害。马洪武在秦长岭的眼皮底下逃跑，不但杀死证人，而且诬陷秦长岭为杀人凶手。秦长岭从此独自走上万里追踪之路。二人几经生死，斗智又斗勇。两人在戏中上演了一出勇气与智慧的较量。平罗县缉毒大队队长秦长岭因抓获毒贩“小棒子”，获知大毒枭马洪武藏匿之所，几经周折将马缉拿归案。马却不惜自残，制造保外就医机会，同时指使手下绑架秦的女儿，马趁机逃脱。秦长岭誓要将马抓回，却不料被马栽赃陷害。秦长岭沦为犯罪嫌疑人，并且很快被捕，为洗清罪名，他设法从公安局逃脱，循着线索，只身踏上抓捕马洪武的万里追凶路。追凶路上，他遭遇劫匪，躲避通缉……历尽艰辛，终于将马再次抓捕。秦的罪名洗清了，可押解马返回途中，却因再次遭遇毒贩，不慎带着马开车闯入“疫区”，险些感染重病。秦长岭和马洪武被隔离在疫区，马的手下又欲将马解救分享者电视。紧急时刻，公安干警配合秦长岭，终将马洪武成功押回。但马拒不交代所藏毒品下落。为找到毒品，抓捕幕后大买家，秦故意将马放走。就在马与买家接头交易时，秦长岭带领公安干警将他们一举抓获。
秦长岭又从大头处得知，马洪武可能躲在城西，于是组织警力，前往抓捕。谁料到了现场，竟然扑了个空。秦长岭回到大头处，想了解是否有人走漏的了风声，才会使得马洪武再一次先于警察的行动。
回到局里的秦长岭被大刘带到会议室，省厅督查科的然科长奉命对马洪武脱逃一案正式询问秦长岭。询问过程中，秦长岭不服冉科长对他的质疑，二人起了冲突，询问不欢而散。
马洪武确认是大头出卖了他之后，派出杀手追杀大头，已经金盆洗手的大头陷入了危机之中。
经过协商，局里决定暂时停止秦长岭的一切工作，接受组织调查。这样的决定是秦长岭无法接受的。同时由于自己的疏忽，使得看管马洪武的小海也受了伤，至今未醒。秦长岭陷入了深深的自责中。
冉科长调查之后发现，秦长岭、项真、还有马洪武曾经是同学，互相之间认识，马洪武脱逃的时候，正是项真在为他做治疗，为此，冉科长找到了医院的领导，要求对项真展开调查。介于项真目前是被怀疑对象，她所参加的前往疫区的防疫工作暂时终止，这让热爱工作的项真一时无法接受。
另一边，范莉和梦茹在网吧意外相遇，由于范莉曾飞包救国梦茹，两人一见如故，成了要好的朋友。