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事讲述了省厅通缉两年的毒枭马洪武被秦长岭抓获。不料，一向办事谨慎的秦长岭却被马洪武设计陷害。马洪武在秦长岭的眼皮底下逃跑，不但杀死证人，而且诬陷秦长岭为杀人凶手。秦长岭从此独自走上万里追踪之路。二人几经生死，斗智又斗勇。两人在戏中上演了一出勇气与智慧的较量。平罗县缉毒大队队长秦长岭因抓获毒贩“小棒子”，获知大毒枭马洪武藏匿之所，几经周折将马缉拿归案。马却不惜自残，制造保外就医机会，同时指使手下绑架秦的女儿，马趁机逃脱。秦长岭誓要将马抓回，却不料被马栽赃陷害。秦长岭沦为犯罪嫌疑人，并且很快被捕，为洗清罪名，他设法从公安局逃脱，循着线索，只身踏上抓捕马洪武的万里追凶路。追凶路上，他遭遇劫匪，躲避通缉……历尽艰辛，终于将马再次抓捕。秦的罪名洗清了，可押解马返回途中，却因再次遭遇毒贩，不慎带着马开车闯入“疫区”，险些感染重病。秦长岭和马洪武被隔离在疫区，马的手下又欲将马解救分享者电视。紧急时刻，公安干警配合秦长岭，终将马洪武成功押回。但马拒不交代所藏毒品下落。为找到毒品，抓捕幕后大买家，秦故意将马放走。就在马与买家接头交易时，秦长岭带领公安干警将他们一举抓获。
为了避开警察的追捕，秦长岭决定请范莉帮忙，帮他买好车票，秦长岭决定到马洪武的老家看看有没有什么线索。
咋长途车上，一伙歹徒也跟了上来，在车上实施抢劫。情急中的秦长岭只好暴露了自己的身份，制服了歹徒。同时，秦长岭也发现，范莉也悄悄跟上了车。
车开到了派出所，民警对秦长岭见义勇为的行为表示赞赏，这时，秦长岭发现传真机里传来了自己的通缉令，他迅速带上范莉跑了出去。找了一个小旅馆藏了下来。陆浩和冉科长得知秦长岭见义勇为的事迹后，也紧随秦长岭追了上来。
项真带着医疗队一行前进，结果疫苗车除了问题，不得不借宿在一个小旅馆中，不想这个小旅馆正是秦长岭和范莉躲藏的地方。范莉发现了项真的到来，前去告诉秦长岭。秦长岭为了避免不必要的误会，决定带范莉离开，谁想刚出房门就遇到了项真，三人无言以对。和项真不欢而散之后，秦长岭刚离开，陆浩和冉科长就追到了小旅馆。面对二人的质问，项真选择什么都不说。
经过一路的观察，秦长岭发现范莉一直在跟什么人联系着，于是决定让自己的徒弟郝越帮忙监听范莉的电话。
警察再一次追了过来。秦长岭利用自己的反跟踪技巧，终于逃脱了追踪，来到了黄洋滩。进入了茫茫戈壁。