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事讲述了省厅通缉两年的毒枭马洪武被秦长岭抓获。不料，一向办事谨慎的秦长岭却被马洪武设计陷害。马洪武在秦长岭的眼皮底下逃跑，不但杀死证人，而且诬陷秦长岭为杀人凶手。秦长岭从此独自走上万里追踪之路。二人几经生死，斗智又斗勇。两人在戏中上演了一出勇气与智慧的较量。平罗县缉毒大队队长秦长岭因抓获毒贩“小棒子”，获知大毒枭马洪武藏匿之所，几经周折将马缉拿归案。马却不惜自残，制造保外就医机会，同时指使手下绑架秦的女儿，马趁机逃脱。秦长岭誓要将马抓回，却不料被马栽赃陷害。秦长岭沦为犯罪嫌疑人，并且很快被捕，为洗清罪名，他设法从公安局逃脱，循着线索，只身踏上抓捕马洪武的万里追凶路。追凶路上，他遭遇劫匪，躲避通缉……历尽艰辛，终于将马再次抓捕。秦的罪名洗清了，可押解马返回途中，却因再次遭遇毒贩，不慎带着马开车闯入“疫区”，险些感染重病。秦长岭和马洪武被隔离在疫区，马的手下又欲将马解救分享者电视。紧急时刻，公安干警配合秦长岭，终将马洪武成功押回。但马拒不交代所藏毒品下落。为找到毒品，抓捕幕后大买家，秦故意将马放走。就在马与买家接头交易时，秦长岭带领公安干警将他们一举抓获。
心有不甘的秦长岭借助范莉引开了陆浩及冉科长，再次踏上了逃亡之路。秦长岭让范莉开车引开了警察，自己则混在环湖自行车赛中，躲过了警察的追捕。
逃出后的秦长岭在和范莉联系时，被一直监听他电话的郝越发现，犹豫再三之后，郝越还是选择了向冉科长报告这件事情。秦长岭告诉范莉自己要到马洪武的老家阿甘山去，范莉决定跟随前往。冉科长和陆浩通过分析，同样判断出秦长岭会前往阿甘山。
马洪武这边开始怀疑秦长岭是如何得知自己的准确位置，总是一路尾随。为了避开警察的追捕，秦长岭一路搭乘各种车辆，吃尽苦头，来到阿甘山，却不想，尾随前来的范莉早已经被警察盯上了。秦长岭来的阿甘山后，决定首先到马洪武的家里。
见到马洪武的父母后，秦长岭得知马洪武为了躲避大棒子的追捕，车子掉进山沟被大水冲走了。离开马洪武家的秦长岭来到河边，独自喝着闷酒，一方面是可惜马洪武没有被之际亲手抓住，另一方面，马洪武的突然死亡，让自己失去了证明清白的机会。
马洪武知道大家都传自己已经死亡的消息，十分高兴，知道现在是时候大干一场了。不料秦长岭再准备回去时，忽然接到一个电话，告诉他马洪武还活着。