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事讲述了省厅通缉两年的毒枭马洪武被秦长岭抓获。不料，一向办事谨慎的秦长岭却被马洪武设计陷害。马洪武在秦长岭的眼皮底下逃跑，不但杀死证人，而且诬陷秦长岭为杀人凶手。秦长岭从此独自走上万里追踪之路。二人几经生死，斗智又斗勇。两人在戏中上演了一出勇气与智慧的较量。平罗县缉毒大队队长秦长岭因抓获毒贩“小棒子”，获知大毒枭马洪武藏匿之所，几经周折将马缉拿归案。马却不惜自残，制造保外就医机会，同时指使手下绑架秦的女儿，马趁机逃脱。秦长岭誓要将马抓回，却不料被马栽赃陷害。秦长岭沦为犯罪嫌疑人，并且很快被捕，为洗清罪名，他设法从公安局逃脱，循着线索，只身踏上抓捕马洪武的万里追凶路。追凶路上，他遭遇劫匪，躲避通缉……历尽艰辛，终于将马再次抓捕。秦的罪名洗清了，可押解马返回途中，却因再次遭遇毒贩，不慎带着马开车闯入“疫区”，险些感染重病。秦长岭和马洪武被隔离在疫区，马的手下又欲将马解救分享者电视。紧急时刻，公安干警配合秦长岭，终将马洪武成功押回。但马拒不交代所藏毒品下落。为找到毒品，抓捕幕后大买家，秦故意将马放走。就在马与买家接头交易时，秦长岭带领公安干警将他们一举抓获。
长时间的行走，让范莉体力不支，秦长岭只好带他到以前认识的老朋友黄叔家。黄叔热情招待了二人。洗了个热水澡之后，二人的体力都有所恢复，决定继续上路。
二人按小棒子说的地址，来到了大棒子的矿上，谁知前两天由于矿上出事，大棒子早已经跑了。二人只好往大棒子的住家前去寻找，终于在这里找到了东躲西藏的大棒子。
待秦长岭向大棒子说明情况后，大棒子一听说是马洪武害自己的弟弟坐牢，决定带秦长岭去马洪武的藏身处，一定要将这个破坏了自己家庭的毒枭抓住。一行人在大棒子的带领下来到了马洪武藏身的情妇家，虽然大棒子一再要求要随秦长岭一起去抓马洪武，最终，秦长岭还是只身一人进入马洪武的藏身处，他不希望任何人再因这件事情受到危险。
秦长岭的突然出现让马洪武措手不及。但是心狠手辣的马洪武为了自己的性命，用自己的情妇挡在面前，趁秦长岭不好开枪之际，再次逃走了。秦长岭和马洪武之间的枪战也让后面的陆浩及冉科长循迹而来。秦长岭和范莉再一次进入了戈壁。
茫茫戈壁，没有手机信号，二人的摩托车也没有汽油了，二人必须再天黑之前走出去，否则就会冻死在这里。体力不支的二人正在休息，一只毒蝎子爬到了范莉身上，秦长岭毫不犹豫打走了蝎子，可自己也被蛰了一下，陷入了昏迷。范莉终于打通电话，向大棒子求救。
到了医院的秦长岭终于是得救了，可陆浩及冉科长也来到了医院，手铐再次铐在了这个曾经的缉毒警察手上。