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事讲述了省厅通缉两年的毒枭马洪武被秦长岭抓获。不料，一向办事谨慎的秦长岭却被马洪武设计陷害。马洪武在秦长岭的眼皮底下逃跑，不但杀死证人，而且诬陷秦长岭为杀人凶手。秦长岭从此独自走上万里追踪之路。二人几经生死，斗智又斗勇。两人在戏中上演了一出勇气与智慧的较量。平罗县缉毒大队队长秦长岭因抓获毒贩“小棒子”，获知大毒枭马洪武藏匿之所，几经周折将马缉拿归案。马却不惜自残，制造保外就医机会，同时指使手下绑架秦的女儿，马趁机逃脱。秦长岭誓要将马抓回，却不料被马栽赃陷害。秦长岭沦为犯罪嫌疑人，并且很快被捕，为洗清罪名，他设法从公安局逃脱，循着线索，只身踏上抓捕马洪武的万里追凶路。追凶路上，他遭遇劫匪，躲避通缉……历尽艰辛，终于将马再次抓捕。秦的罪名洗清了，可押解马返回途中，却因再次遭遇毒贩，不慎带着马开车闯入“疫区”，险些感染重病。秦长岭和马洪武被隔离在疫区，马的手下又欲将马解救分享者电视。紧急时刻，公安干警配合秦长岭，终将马洪武成功押回。但马拒不交代所藏毒品下落。为找到毒品，抓捕幕后大买家，秦故意将马放走。就在马与买家接头交易时，秦长岭带领公安干警将他们一举抓获。
找不到头绪的秦长岭决定再次求助大头，大头决定亲自带着秦长岭到马洪武的藏身处。来到马洪武藏身的发廊，秦长岭还是晚了一步，得到风声的马洪武已经先一步跑了。这时，范莉却忽然出现在发廊，大喊着要杀了马洪武，为自己死去的弟弟报仇。
再次逃脱的马洪武打电话给项真，让她告诉秦长岭，如果再这样紧紧抓住他不放，他就要采取一些措施了。同时，马洪武也打电话给秦长岭，向他挑衅。气急败坏的秦长岭回到家，正好遇到心事重重的项真。由于连日来受到的惊吓，项真也劝丈夫换份工作，不要再做如此危险的工作了。
正在局里的秦长岭接到范莉的电话，赴约前往。吃饭中，秦长岭接到电话，得知大头有危险，迅速赶到大头的台球厅。谁料刚进门，就看到被困在椅子上的大头，正待解救，秦长岭后面的人把他给打晕了。等秦长岭再醒来时，大头已经被人杀死。
医院里，大头的女朋友独自守着空空的病床，秦长岭前来探望，希望说点宽心的话，不了被刘琳赶走。
回到局里，得知冉科长正在调查项真，情急之下的秦长岭和冉科长起了冲突。他无法接受组织上怀疑他的妻子和这个案件有关。
秦长岭再次来到医院看望刘琳，希望他能从失去大头的阴影中走出。