共35集
本故事发生在清朝末年,靖王爷为救爱女性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐。没想到被宫里太医王天和断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?
“一笑堂”内,前来求治的病人络绎不绝,喜郎中师徒忙得不亦乐乎。一直未能生养的胡氏来到京城后,觉得自己的肚子渐大,还特别喜欢吃酸的,便洋洋得意起来,喜来乐为她诊脉后,让她先去去肚子里的油水。 王天和嫉贤妒能,千方百计地排挤喜来乐和他的“一笑堂”。喜来乐师徒应史密斯之邀,来到英国医生开的诊所,史密斯向他们讲述了人体的骨骼、内脏等医学常识,使喜郎中对自己从事的医疗工作有了突破性的认识。他与史密斯认真切磋中医疗法,史密斯对中医的博大精神大为赞赏,高兴之余,将一套动手术的医疗器械赠送给喜来乐。