共35集
本故事发生在清朝末年,靖王爷为救爱女性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐。没想到被宫里太医王天和断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?
县衙大堂上,真假喜来乐使出全身本领极力证明是真喜来乐,昏庸的县太爷不由分说,在孟庆和的鼓惑下,将真喜来乐师徒上枷戴锁,示众三天,却将假喜来乐当堂释放。 喜来乐师徒被绑在街头示众,百姓们指着他们痛骂。赛西施回到沧州,设法救下了喜来乐师徒。“一笑楼”内,胡氏与赛西施正在谈论田魁,田魁便到了,赛西施当着众人的面,揭露了田魁卖友求荣,将喜来乐救助鲁正明的事告发的行径,田魁恼羞成怒,言称赛西施如不依从他,就叫她守一辈子活寡,胡氏见此情况,挺身而出,当众答应让喜来乐娶赛西施进门。