共35集
本故事发生在清朝末年,靖王爷为救爱女性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐。没想到被宫里太医王天和断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?
孟庆和得知喜来乐治好了格格的病,厚着脸皮来王府找喜来乐套近乎,想与他联手经营,遭到喜郎中的奚落。 为达到将喜来乐撵出京城的目的,王天和不怀好意地邀请喜来乐到太医院与众太医切磋医术。太医们个个神情傲慢,像审问犯人一样戏弄喜来乐。师徒二人不卑不亢,—一应对,太医们细细品味之后,连连赞扬。 王天和见状,又提起喜来乐用一个鸡蛋诈骗二十两银子的旧事。喜来乐反唇相讥,当众揭露了王天和伙同孟庆和贩卖假药的勾当…… 王爷再次挽留喜来乐,答应他让吏部给他谋个五品的官衔。喜来乐执意要回沧州老家,仍说治好格格的病是“瞎猫撞上了死耗子”,言谈之间,喜来乐连称王天和是有真才实学的御医。