共35集
本故事发生在清朝末年,靖王爷为救爱女性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐。没想到被宫里太医王天和断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?
一位中年患者来“一笑堂”看病,德福刚要诊脉,被喜来乐制止了,患者十分奇怪,连说给你们送钱来了,你们干嘛不要呢? 孟庆和来到“一笑楼”,想请喜来乐到他的药铺挂牌坐诊,当即遭到拒绝,孟庆和不甘心失败,以二十两银子要一个菜刁难喜来乐,喜来乐凭着自己的聪明才智将孟庆和戏弄了一番。 为给喜来乐捧场,陈皮带了几十人来“一笑楼”吃饭,胡氏见自己忙不过来,叫跑堂的德福匆匆上了几个不干不净的现成菜,见食客们不悦,陈皮忙向大家讲述起喜郎中先前对众人的恩德,食客们连连称是。 喜来乐从陈皮口中得知,赛西施与田魁翻脸后回沧州来了,心情顿时开朗了许多。德福拿来一个药方,认准师傅去祁州行医了,胡氏连连追问,玉儿看出了破绽,喜来乐觉得有人冒名顶替,决定去祁州查个究竟。 路上,喜来乐师徒见到了被假喜来乐治死的病人,心中十分气愤。他让德福化装成孕妇,来到假“一笑堂”,当众揭露了假喜来乐的骗局。