共35集
本故事发生在清朝末年,靖王爷为救爱女性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐。没想到被宫里太医王天和断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?
喜来乐与赛西施终于成亲了。未等上床安歇,官兵前来抓走了喜来乐。王天和见抓到了喜来乐,心中得意洋洋,逼迫他公开宣布,治好格格的病是蒙的,给王爷止住了鼻血是抄人家的偏方,止住沧州的瘟疫蔓延是偷他王太医的招数,不然就要喜来乐的性命。 为搭救喜来乐,赛西施再次找到田魁,田魁趁机要挟。太后需要调养,提到了沧州的喜来乐,田魁借机让喜郎中去了京城。喜来乐见到老佛爷,诊治期间,劝她不要生气,须静心调养,老佛爷听从喜来乐的劝告,言称再不去管变法的事了。老佛爷欲赏赐喜郎中,喜来乐不求赏赐,只请老佛爷恕他无罪。