共35集
本故事发生在清朝末年,靖王爷为救爱女性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐。没想到被宫里太医王天和断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?
赛西施怒从中来,责骂喜来乐将“铁狮子头”不是喂了鸡就是喂了像卢忠一样的“狗”。喜来乐一时解释不清,同时,他又不敢去见前来找他的鲁正明,深怕让他进王府为格格治病。万般无奈,喜来乐被赛西施藏进了自己的卧房,正在得意之时,被前来寻夫的胡氏看见,将他拖下床来。落魄书生田魁路经“食为天”饭馆,捡起孟庆和的西洋狗都不吃的肉吃了起来,孟庆和大怒,当即要了十碗米饭硬逼迫田魁当场吃下,眼见田魁要被米饭撑死,喜来乐、赛西施想方设法将田魁救下。自以为受尽侮辱的田魁缓过劲来,不由分说,抄起棍棒追打喜来乐,得知真情后,对喜郎中等人感激万分。格格病情日益加重,王爷听说王天和已经无药可治,下了最后的决心,绑也要将喜来乐绑至京城。孟庆和病情加剧,发觉自己吃的药里有泻药,率人来“一笑堂”问罪。