共35集
本故事发生在清朝末年,靖王爷为救爱女性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐。没想到被宫里太医王天和断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?
喜来乐以毒攻毒,为凑足田魁进京考试的盘缠,将一个作为药引子的鸡蛋以二十两银子的价格卖给了孟庆和。卢忠获悉鲁正明要来沧州请喜郎中进京为格格治病,急忙与孟庆和密谋,不惜用任何手段加以阻止。孟庆和深知上了喜来乐的当,以诈骗的罪名将喜郎中告到了县衙。喜来乐据理力争,县太爷差人抱来喜郎中的母鸡当堂查验后,将喜来乐师徒押进了监牢。胡氏前来探望喜来乐,喜来乐念念不忘“铁狮子头”,胡氏骂也骂了,到底还是走进了“食为天”饭馆。赛西施来到县衙门,借助秋云解救喜来乐,秋云念在姐妹情分上欣然允诺。秋云突然病倒了,点名要喜郎中医治,县太爷惊慌失措,忙请喜来乐为自己的小妾诊脉。