共35集
本故事发生在清朝末年,靖王爷为救爱女性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐。没想到被宫里太医王天和断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?
酒席宴上,喜郎中经不住众人撺掇,讲起了为格格治病的妙处,当看见王天和、卢忠也来赴宴,自觉有些张狂,连忙煞住了话头。 王爷赏赐喜来乐之后,要其留在王府效力,鲁正明也有此意,喜来乐婉言谢绝,连称自己治好格格的病是瞎蒙的。王天和、卢忠十分嫉恨喜郎中,喜来乐看在眼里,心中有数,深知治好格格的病会使自己更危险,与德福以探望格格为名欲逃出靖王府。二人正欲出门,碰上了送客的王爷和鲁正明,又被拦了回来。鲁正明看出了喜来乐的心思,并将自己的担心告诉了王爷,当即为喜来乐撑腰。 慈禧太后看戏之间,看到了大病初愈的格格,询问后得知沧州神医喜来乐医术不凡,忙吩咐李莲英记下,便于日后有用。王天和闻言;立刻在太后面前进谗。