共35集
本故事发生在清朝末年,靖王爷为救爱女性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐。没想到被宫里太医王天和断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?
王天和得知喜郎中犯有欺君之罪,暗自高兴,他写了一幅白色挽联,差卢忠送给死牢中的喜来乐。喜郎中接到挽联,更感觉到世道的险恶以及王太医的用心,且从挽联的字体中,察觉到王天和患有清窍失灵的病症。 鲁正明来到“食为天”遭到赛西施的唾骂。但当赛老板知道鲁正明“欲纵先擒”的用意后,转怒为喜了。见赛西施要去牢里看望喜来乐,鲁正明嘱咐她切不要泄露天机,意让这对沧州来的师徒反省反省。 牢中,赛西施来为喜来乐“送行”,喜来乐料到自己已死到临头,终于说出了多年积聚在心里的真心话,赛西施听后,心中暗暗高兴。衙役将喜来乐师徒押上囚车,二人吓得乱了方寸,听说将案子转呈刑部处置,喜郎中乐了。