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《假如生活欺骗了你》以上世纪80年代为背景，通过展现三段不同模式的中国式婚姻，揭示当代“围城”背后的苦与乐。上世纪80年代，住在北京胡同大杂院里的老黎家是一个普通的平民家庭。黎父黎母都是退休工人，家中生活拮据。黎阳的大学同学程真真是位高干子弟，暗恋黎阳多年。为了借助程真真父亲的关系谋求一份好工作，黎阳抛弃了青梅竹马的女友曾小雅，和程真真结婚，成为首长家的上门女婿。妻子程真真任性自大，两人经常吵吵闹闹，婚后生活并不愉快。黎阳的初恋情人曾小娅癌症弥留，黎阳匆匆前去医院守候，程真真负气一人跑去酒吧，把自己灌得酩酊大醉。曾经的追求者巧遇程真真趁机调戏，试图q暴，被正巧路过的黎山撞见，黎山为救嫂子将此权贵子弟打伤，面临可能被判无期之难。程真真深受惊吓，加上长期压抑，也精神崩溃，住进精神病院。黎阳终于向岳父开了第一次口，程父的帮忙下，黎山逃过一劫。黎阳对始终深爱自己的妻子也深有愧疚，再次牵起真真的手。该剧围绕黎家的三个子女的婚姻展开，而他们也分别代表了1980年代三种不同类型婚姻。黎家大女儿黎妮嫁给帅气的机长，饰演大姐黎妮的吴越介绍说，“耿乐演的向东海在剧中是飞机的机长，我的角色一个是歌舞团的舞蹈演员，在1980年代，这两个人结合让人看起来是王子公主一般的浪漫婚姻。但黎妮结婚当天才知道丈夫向东海不仅结过婚，而且还有个孩子，她觉得婚姻简直就是骗局，黎妮差点悔婚。” 而最不被看好老三姐弟恋结合的婚姻虽然生活艰苦，却过得踏实。家中老二黎阳的情感关系复杂而富戏剧性，在青梅竹马和大学同学两个都喜欢的人中左右为难后，选择跟高干女儿程真真结婚而遭到周围人反对和蔑视。
真真见过陆长会后才知道黎阳还是很好的特意买了黎阳爱吃的菜。这时黎妮打来电话让黎阳快到医院来吧小娅快要不行了。黎阳立刻出门连真真问他话都没说。黎阳到了医院后徐子恺告诉他小娅是肝癌晚期。黎阳看到小娅病入膏肓的样子心都要碎了。真真一个人走在路上嘴里说着为什么总是丢下我一个人，黎阳我爱你。真真一个人在酒吧喝醉了没想到碰到了赵志勇，赵志勇看到真真便起了色心，真真跑出来后被赵志勇几个人抓住了。就在这被给柳凤买酸奶的山子遇到。真真护着山子的时候被赵志勇甩到一边碰到了头晕了，山子举起自行车给赵志勇一下子。 赵志勇的伤很重赵家人要严惩山子，黎阳想到程家和赵家有点交情要赶紧去看看真真。真真更是严重精神上受到了很大刺激。黎阳进去看了真真，真真突然病情加重，程母打了黎阳一巴掌。黎阳没办法了去求了程父，程父知道山子是为真真才打的人后答应要先了解下情况。柳凤没办法去求二炮帮忙，没想到二炮见到柳凤起了色心。没想到二炮就要得手时警察来了，二炮涉嫌有组织犯罪被抓走了。黎母去了山子后让黎阳赶紧和真真离婚。黎阳说自己是不会和真真离婚的。