共50集
本剧根据金庸同名小说改编，讲述了出身卑微的韦小宝如何成长发迹并最终归隐的故事。出身市井、刁钻油滑的韦小宝因偶然知悉宫中秘密，冒充小太监入宫，助康熙擒获权臣鳌拜而成莫逆，又被天地会总舵主陈近南收为弟子，却因陈要其剌杀康熙，令其左右为难。小宝无意中得知康熙先帝顺治仍在世，而被派赴五台山探望，施妙计令康熙父子团聚；并力助康熙，出使云南，成功揭露吴三桂勾结外族和邪教图谋造反的阴谋，助康熙平定三藩，剿灭神龙教；既助罗刹国苏菲娅公主成功夺权，又击退罗刹国入侵，迫使其签下和约。屡立奇功的小宝被封一等鹿鼎公，受到众多红颜知己的青睐，尽享齐人之福。康熙在江山大统后命小宝剿灭天地会，忠义难两全的小宝无奈退隐江湖。
韦小宝和多隆一行护送建宁公主来到云南平西王府，他们受到平西王吴三桂的热情接待。神龙教派屏儿到云南给韦小宝送解药，屏儿遇见哥哥沐剑声，沐剑声告诉妹妹他们此行是为了杀掉建宁公主。
吴三桂设宴款待韦小宝和多隆等人，韦小宝故意装醉说平西王府比皇宫还漂亮，吴三桂在云南比皇上还威风，如果把大清的皇帝给他做他也不会去做。吴三桂说自己对大清忠心耿耿，绝没有二心。韦小宝说谁忠谁奸都是自己一句话的事情。吴三桂听了心里很不舒服。韦小宝又说皇上对吴三桂还是很放心的，否则也不会把自己最疼爱的妹妹嫁给小王爷。
吴应熊听后赶快讨好韦小宝，临走送给了韦小宝很多银票。多隆和索额图都夸赞韦小宝手段高明。韦小宝问吴应熊他这次来平西王府怎么没有看到杨溢之，吴应雄告诉他杨溢之去山西办事了。韦小宝觉得在这个时候平西王派杨溢之去山西定有蹊跷。他让假扮成清兵的徐天川拿着银票去贿络平西王府的随从探听消息。
建宁公主在别院不肯吃饭，要死要活的闹腾。假扮宫女的阿珂看不惯建宁打了建宁一耳光。建宁让韦小宝惩罚阿珂和双儿，韦小宝说她们两个是自己的老婆不能惩罚，要惩罚就惩罚自己。建宁公主听后伤心的哭了，韦小宝不由得对建宁产生了同情之心。
许天川等人打探到了杨溢之的消息。吴三桂说杨溢之与韦小宝相交甚好，出卖自己投靠清廷。他砍断了杨溢之的手脚，要杀一儆百震慑手下。天地会兄弟抓来典狱长卢一峰，卢一峰说蒙古格尔丹王、西域圣教法王来到云南和吴三桂商量四路出兵的事情，杨溢之知道了此事，他劝吴三桂不要出兵，吴三桂怕杨溢之把这件事情告诉韦小宝，所以才对杨溢之下了毒手。韦小宝决定整死吴三桂为杨大哥报仇。
韦小宝到吴三桂的书房参观，他趁吴三桂不注意拿出事先准备好的假经书偷换了书桌上的四十二章经。吴三桂送了韦小宝两把火手枪。八本经书全部到手，韦小宝把八份地图碎片全部收集到一个袋子里。