共50集
本剧根据金庸同名小说改编，讲述了出身卑微的韦小宝如何成长发迹并最终归隐的故事。出身市井、刁钻油滑的韦小宝因偶然知悉宫中秘密，冒充小太监入宫，助康熙擒获权臣鳌拜而成莫逆，又被天地会总舵主陈近南收为弟子，却因陈要其剌杀康熙，令其左右为难。小宝无意中得知康熙先帝顺治仍在世，而被派赴五台山探望，施妙计令康熙父子团聚；并力助康熙，出使云南，成功揭露吴三桂勾结外族和邪教图谋造反的阴谋，助康熙平定三藩，剿灭神龙教；既助罗刹国苏菲娅公主成功夺权，又击退罗刹国入侵，迫使其签下和约。屡立奇功的小宝被封一等鹿鼎公，受到众多红颜知己的青睐，尽享齐人之福。康熙在江山大统后命小宝剿灭天地会，忠义难两全的小宝无奈退隐江湖。
多隆告诉韦小宝吴三桂准备四路出兵造反，这四路兵马分别是三藩、西域教派、蒙古王格尔丹和神龙教。韦小宝决定带着卢一峰进京向皇上说明吴三桂的图谋。索额图说如果吴三桂知道他们扣押了卢一峰，肯定不会让他们这些送亲的人离开云南。为了顺利地把卢一峰运送到京城，韦小宝决定点了卢一峰的哑穴让他隐藏在皇上的亲兵中。
吴三桂为了找出卢一峰他派人在公主的行宫放火，然后借救火之名搜查行宫，小宝吩咐手下不要阻拦。吴三桂手下在行宫其他的地方没有搜到卢一峰，他们认为卢一峰一定是被藏在了公主的房间里。
吴应熊带人来到行宫假意关心公主的安全，他说火势即将蔓延到公主房间，请求公主移驾到别处去。吴应熊在公主房间外等了一会儿，公主却没有任何反应。他自恃即将成为公主的额附，自作主张进入建宁的房间。吴应熊进去了一会儿，就听到公主大声喊叫吴应熊要非礼她，接着就听到公主的哭声。小宝派双儿进去查看究竟，双儿出来汇报说出大事了。
小宝带人跑进公主的房间，只见吴应熊浑身是血躺在地上，平西王手人赶快把吴应熊抬走救治。建宁告诉小宝她把吴应熊给废了，小宝说建宁这次惹下了大祸，为了给吴三桂一个交代，小宝让建宁到时就说吴应熊在和公主冲突之时误伤了自己。吴三桂来到建宁公主的房间外请求公主原谅，说是自己教子无方，冲撞了公主。建宁公主在房间里假意要上吊，吴三桂让小宝赶快想个办法平复此事。小宝说建宁并不知道闯进她房间的那个人是吴应熊，如果让公主和吴应熊赶紧完婚这件事自然就会平复。吴三桂听后很满意给所有在场的下人打发了银子作为封口费。
第二天一大早多隆就来告诉韦小宝昨晚吴三桂被人行刺了，听说刺客是公主的宫女。韦小宝打探出宫女的名字叫王可儿，他猜测宫女一定就是阿珂，他要想办法救出阿珂。
小宝前去看望吴三桂的伤情，只见吴三桂躺在床上面无血色，吴三桂告诉小宝自己不行了，说都是吴应熊害了自己，让小宝杀了吴应熊。