共48集
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
二少爷一直对陈安安心怀不轨，便拿着酒来看她，当他知道陈安安会按摩的时候就让她给自己按摩，陈安安借此机会对二少爷拳打脚踢，并告诉他越疼才越有效。
朱一品等人在郑家发现了一只猫，他们抓到这只猫，朱一品还对猫屎进行了检验，结果发现了猫屎中有一种药物成分， 他知道郑老爷的死不是吃入了毒药而是吸入了某种有毒气体。他看到了大少爷等人正在烧郑老爷的字画，于是他赶紧出手拦下了，并且从火堆中拿出了还未被烧完的字画。他将所有人都叫到了大堂之中，准备道出案情真相。这幅字画的墨汁混合了一种药物，只要人吸入这种药物就会中毒，而这幅字画正是大少爷所画，大少爷将有毒药物和墨汁混合在一起做了这幅画送给了郑老爷，郑老爷十分喜欢这幅画，日日观看，所以才中毒身亡。大少爷见事情败露只好承认，他还要让家丁们杀掉朱一品和郑家其他人，幸好柳若馨出手制止了他们，大少爷见状要跑，却不料下起了大雨，他站在庭院中央被雷劈死。
大少爷死后二少爷就成为了郑家的家主，二夫人竟然开始讨好二少爷。朱一品向二夫人询问了郑载农的事情，原来郑载农是郑老爷的远房亲戚，前一段时间来过郑府，并且还给了郑老爷一封秘密书信。
因为朱一品破了郑老爷被害的案子，所以陈安安也被放了出来，朱一品知道郑载农给郑老爷的书信一定藏在书房之中，但是现在二少爷友仲在书房中待着，朱一品等人无法进去寻找。因为二少爷是一个色鬼，并且对陈安安有好感，于是朱一品就打算让陈安安色诱二少爷，将其骗出书房，这样自己就可以进入其中寻找书信了。
陈安安并不同意这样做，最后在朱一品的哄骗之下还是去见了友仲。友仲被骗出，朱一品等人顺利进入书房寻找书信，只可惜并没有找到，得知友仲去了柳若馨的房间于是便赶紧赶了过去。此时的柳若馨正在用鞭子抽打友仲，友仲很享受这种感觉。当他看到了朱一品等人就将实情告诉了他们，友仲知道他们在找一封书信，于是他将此信藏在了身上，并且要让柳若馨和此信交换，柳若馨是皇上指婚给朱一品的妻子，朱一品怎么可能让别人如此侮辱柳若馨，于是就让陈安安和胡砺金他们将友仲打了一顿，刚好三少爷友叔看到了这一幕，二少爷见状将信扔给了友叔，友叔将信吞下，并且还让朱一品他们滚出郑家。
朱一品为了查案当然不会离开郑家，他和陈安安在庭院中散步时无意中听到了四少爷和二夫人的对话，朱一品从他们的对话中得知郑载农和三少爷友叔来往密切，与此同时柳若馨发现了刘松鬼鬼祟祟的行为，他偷偷喂鸽子，还偷偷写书信，柳若馨觉得此人一定有问题。
柳若馨一直盯着刘松，她将刘松用来传递书信的鸽子打下然后拿回了书信，只可惜书信自己模糊了，只能看清楚一个东字，于是大家认为刘松向东厂汇报他们的行踪，他是一个叛徒，朱一品得知此事便赶走了刘松。