共48集
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
朱一品最终融入张虎的队伍里，却被赵寅盯上了，赵寅派人绑了一品欲杀人灭口，一品情急之下叫出泰哥这一名字，一品分析张虎只是赵寅派来为自己挡剑的工具，张虎胸口的老虎也是仿照赵寅纹的，不料张虎却想着翻身做主。赵寅夸赞一品分析正确后派零分继续杀人，一品只能说出官银被偷已经被锦衣卫盯上了，只有自己能帮助他，赵寅不信一品编谎话说自己就是锦衣卫聂紫衣派来掩人耳目的，为的就是自己想私吞银子，聂紫衣可以帮他消除所有的案底，洗干净所有的银子，赵寅见一品到死证词都一样才相信了一品。
苟尚仁知道安安把自己送给她的补药都卖出去补贴医馆，晓之以情，动之以理来表达对安安的心疼，却被刘松撞个正着，刘松转头离去，安安以为刘松吃醋了却没想到刘松只是气自己不能帮安安解决困难，心疼安安，他宽慰安安可以不用折磨自己，自己会一直陪着安安做其坚强的后盾。
朱一品回到自己的监狱，鸡腿询问其被赵寅带走的原因，一品怕牵连鸡腿没有回答，却被鸡腿误以为一品过河拆桥。鸡腿见一品混的风生水起，气不过踢小石子却误伤了零风，零风将鸡腿带到赵寅面前，先将其暴揍了一顿后询问朱一品的来历，鸡腿表示自己并不知道一品的来历，赵寅以张虎位置诱惑鸡腿让其暗中观察朱一品的一举一动，鸡腿同意。
朱一品告诉赵寅他见了聂紫衣，紫衣答应他可以帮他把案子消除，银子必须对半分，借机想着从赵寅嘴里套出关于银子的地址，不料赵寅并没有上当想让紫衣将其弄出监狱然后带他们去寻找银子，一品见此只好帮赵寅分析出去的利弊，赵寅表示会考虑，赵寅问鸡腿一品所说是否属实，被鸡腿以最近一品并未见过其他人否决。
一品不知为何自己计策失败，想着找聂紫衣谈一谈，在一旁的鸡腿听到后立即告诉了赵寅，零风狱中遇害，赵寅十分生气，怀疑此事是一品指使的。鸡腿回狱中与一品庆祝，原来鸡腿并不是真的叛变，他只是和一品演戏让赵寅相信自己来获得藏银子的地址。
鸡腿有家人来探监，朱一品让其家人帮忙找到聂紫衣探监，一品将自己查出官银所在地告诉紫衣，要其找到官银后带自己出去。若馨因找不到一品而向皇帝告状，怎料皇帝竟下旨惩处若馨和紫衣。若馨和紫衣随后赶来安全屋，发现安全屋被破坏了。
一品扬言要越狱，一品想出计策让赵寅全力配合。