共48集
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
众百姓听说了三小姐的死因皆由四小姐而起，聚集到府衙门口谴责四小姐，刘松受朱一品的指示赶来保护四小姐的安危。宁亲王突然拜访董府，提及安安姑娘的安全，要接陈安安去宁王府，朱一品拒绝无果只能放任安安前行。宁亲王询问案情的进展，并要求同朱一品一同查案，朱一品也借机向董世清提出再一次开棺验尸，董世清碍于宁亲王只能无奈同意并一同前往墓地。开棺后的景象让众人大吃一惊，棺材内并无任何尸首，一时间闹得人心惶惶，朱一品发现棺材的异样，在棺材底部出现了几个不符合常理的洞并结合在府中发现的木屑，一品得出董家三小姐还活着的结论。
一品让下人的孩子小胖带领去寻找“荧惑童星”红衣女孩，孩子现身后，众人抓捕未果却被柳若馨撞到。另一边，刘松带吃穿给四小姐，正好碰见聂大人，趁机把朱一品交代聂大人找人这一任务传达给她，四小姐突发异样，向刘松要纸笔。
柳若馨带红衣小孩见宁王，一品等众人，宁王和一品设计假装要杀小孩，逼得案件真凶董沉鱼现身，沉鱼承认此事皆由自己所为，刘松却带着四小姐的笔录匆匆赶来，众人皆疑惑。一品借机让聂大人带着找来的王二现身，一品讲出事情的真相。董沉鱼在董府之时已经跟董家家丁王二私定了终身，却遭到董老爷的反对，并让其与刑部尚书定亲。他不仅把王二赶出了董府，还关了董沉鱼的禁闭。没想到董沉鱼已经有了身孕，董老爷嫌弃这个孩子，在孩子出生时候便要周管家遗弃，不料周管家还是动了恻隐之心，把孩子放在四小姐住的废弃屋子里养大，董沉鱼本来认为王二已经离世，没料王二并没有死，王二本想带沉鱼和孩子一同离开，可是沉鱼却咽不下这口气，她觉得是自己的父亲破坏了自己的幸福，势必要报仇，因此策划让孩子假扮“荧惑童星”，王二则杀自己的两个姐姐，自己和周管家布置现场。
宁王听后觉得虽然是有苦衷但是命案还是发生了要聂大人自行抓人，四小姐被抓，董沉鱼众人皆下跪求情，一旁的董世清最终悔过决定独揽罪责。
事情告一段落后，陈安安也开始着手准备嫁给宁王，一品和若馨前往宁王府阻止安安，正要说缘由之时，皇上突然闯入，一品表示虽然喜欢若馨但是还是会对安安负责任，听到一品的一番动人心弦的话后，安安感动不已而一旁的若馨却悲从心来。宁亲王这才坦言要取四小姐为妻，而皇帝也大悦要指婚安安给朱一品。