共48集
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
朱一品等人还原犯罪现场以寻找犯罪线索，判断出凶手身高六尺，是个左撇子。一品和柳若馨威胁胡砺金说出实情，原来蝴蝶兰是朱丽叶最喜欢的花，每次演出都带在头上，出事那天她也带着蝴蝶兰戏技高超的她却逝世了，柳若馨表示听说戏法高超之人都会一种鬼西之法，她分析朱丽叶并没有死这一切只是她对戏院里人的报复。
刘松和柳若馨找到朱丽叶的墓碑，突然冲出的朱家邻居老妇人吓了二人一跳，她诉说了很久以前有一场大型的瘟疫，朱丽叶带着已经染上瘟疫的弟弟朱古力离开这里了并表示朱丽叶之墓是一位英俊青年所立，柳若馨将矛头指向殷俊。
柳若馨和朱一品在青楼表演才艺以查案，二人为掩护身份而拥吻。二人在房门口听殷俊调情，女子询问殷俊老相好去世的消息，殷俊表示不以为然，若馨二人听后十分气愤，朱一品让柳若馨假扮朱丽叶吓得殷俊说出实情，是因为自己与虞美人劈腿，李万发和虞美人逼朱丽叶去演出才造成命案发生。一品等人破门而入质问殷俊是否是杀人凶手，被殷俊矢口否认。一品分析得出殷俊并非杀人凶手还有可能是受害者，砺金听闻去寻找殷俊争辩不慎将其头撞在石头上害其丧命。
一天后，朱一品和柳若馨送胡砺金去往刑部，并请求刑部李大人明察此事，李大人虽一口答应，转头就让手下将胡砺金的死亡公文送往皇宫，让皇帝审查。朱一品怀疑朱丽叶的弟弟并没有死是他替朱丽叶报仇杀害众人，朱一品和柳若馨来到李万发的房间寻找线索，通过血蚁一品找到通往化妆间的暗道，分析众多嫌疑人未果。
朱一品对殷俊的死表示怀疑，要去刑部验尸，他让柳若馨和刘松在刑部门口吵架吸引全部注意力，他和安安偷偷潜入刑部验尸，在殷俊尸体头部发现了一支银针，因此判定李万发虞美人和殷俊皆因此致命。他怀疑凶手是小红帽，被柳若馨和安安否认，安安表示在自己洗澡时看到过小红帽身体上的瘀青，朱一品让安安指认出瘀青后认定这只是瘟疫后的疤痕。朱一品找到小红帽说出自己的推断，并认定凶器是她手上长带的藏有钢针的戒指，小红帽予以否认，朱一品让刘松搜身，小红帽最终暴露出自己就是朱丽叶的弟弟朱古力，他表示自己只是替自己的姐姐报仇。
最终他放烟雾弹逃走，乔装打扮后偷了柳若馨的腰牌进去刑部带着胡砺金离开，他欲杀害胡砺金，朱一品分析得出小红帽可能带着胡砺金前往戏院，众人前往戏院。