共48集
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
胡砺金和陈安安在院子里面聊天，发现了鬼鬼祟祟的三少爷，陈安安推测三少爷和郑载农关系匪浅，她认为跟踪三少爷就可以找到郑载农的下落，于是她便和胡砺金一起跟踪三少爷。
胡砺金和陈安安跟着三少爷来到了青楼，陈安安因为是女人而被老鸨拦在了外面，安安将胡砺金的钱全部给了老鸨才使得二人能够顺利进入了青楼。陈安安和胡砺金和三少爷邻桌而坐，三少爷早就发现了陈安安，于是便将她带去了一间房间，并且给她准备了很多件好看的衣服，陈安安见到了漂亮衣服两眼放光，早就对三少爷失去了戒心。
陈安安穿着友叔给自己的衣服来找朱一品，朱一品发现了衣服有问题，便让安安脱衣服，经过检查发现这果然是一件自燃服。朱一品无法忍受三少爷友叔对自己一行人的不信任，于是便决定离开郑家。在离开的时候却遇见了正在烧纸的郑管家，郑管家将自己看到的事情告诉了朱一品，他告诉朱一品自己看到了脸上没有一点血色的四少爷，他便认为四少爷变成了鬼。
朱一品觉得事有蹊跷于是便决定暂时留在郑家，将事情的真相查明之后再离开。郑家举行了的祭祖的仪式，朱一品等人藏在了房梁之上准备假装雷神打雷让三少爷相信自己的话，但是不料祠堂竟然起了火，现在三少爷将责任全部都推到朱一品身上。朱一品见状便顺水推舟谎称火是自己放的，三少爷一起之下将他们关了起来。
三少爷的想法太天真了，他根本就关不住朱一品等人，晚上胡砺金略施小计迷晕了守门的家丁，朱一品等人跑了出来。朱一品等人来到了祠堂等待着真正的凶手二夫人出现，果然他们逮了个正着。朱一品将二夫人杀害四公子已经其他两位公子的过程给大家叙述了一遍，二夫人杀掉四公子然后取下其头颅，将其尸身藏于佛像之中。二夫人誓死不认，并且还利用在四公子身上发现了柳若馨的头发和衣服的布料做文章，将罪责全部推到了柳若馨的身上，这出乎朱一品的意料，他没想到二夫人竟然会有此招数。
三公子见状将柳若馨带去了衙门，朱一品等人都跟了过去，柳若馨从朱一品的眼色看出了他的意思，于是便开始将杀害郑家三位公子的事情都推到了自己和三少爷头上，并且还当众说出了与三少爷的私情，但是三少爷对于这莫须有的事情并不承认，柳若馨和三少爷在公堂之上追逐了起来，二夫人看不下去便掏出了手枪，同时也暴露了她的真面目。
原来郑家三位公子都是二夫人所杀，她的目的就是让自己的亲生儿子友叔成为郑家家主。当年二夫人和大夫人几乎同时怀有身孕，生孩子日期也很相近，二夫人为了让自己的孩子不受罪于是便偷偷和大夫人的孩子调了包。事情败露，二夫人打算将朱一品等人全部杀害，但是她高估了自己的能力。二夫人知道自己已经不可能活下去了于是便说出了自己是同舟会的身份，之后就自杀身亡了。