共48集
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
陈慕禅带若馨和刘松前往医馆躲藏，医馆已经被苟尚仁挂牌成苟氏，众人看到医馆外围着众多锦衣卫，苟尚仁借机开展自己的按摩生意来赚钱，陈慕禅表示这里虽然锦衣卫众多，但是由于全城锦衣卫都在进进出出，怀疑程度也大大减少，因此这里变成最安全的地方。陈慕禅借着算卦的扮相接近苟尚仁，趁机表明自己的身份，苟尚仁赶紧将众人请进医馆内部。一品等人已经到达医馆，一品询问事情发展情况，得知又牺牲一人，死的人同样是一刀毙命，一箭穿心，苟尚仁赶来表示在昨晚就听两位来按摩的锦衣卫说城外悦南客栈又死了两人。若馨怀疑众人之前遇到的杀手就是锦衣卫口中的那一批人。
朱一品带着众人前去查看尸体，一品尸检后发现二人跟前一个东厂缉查卧底死法一样，若馨再次表示死的人并不是先知，一品表示杀先知与杀三个普通人的人不是同一个人，他推断凶手如果是右手捅刀子的话伤口都会往左偏，贯穿整个尸体的伤口会是斜的，而现场死者的尸体伤口都在右边，三个先知的伤口都是靠左边的，也就是说杀死三个普通人的凶手是个左撇子。众人推测黑衣人的目的就是杀掉所有嫌疑人，正在众人疑惑时，一众锦衣卫前来抓人，一品突然头疼流鼻血晕倒，三人被抓到监狱里，一品表示自己最近头疼皆因卷轴产生的，三人交谈之时，聂紫衣前来探望三人并带来众多通缉犯人的画像，她表示最近牺牲的人皆在名单之中，三人待在这里才安全，并且告知众人锦衣卫将其他三人嫌犯放置安全屋中当诱饵并且全力保护他们安全，下人匆忙来报安全屋三人昨天又死了两个人。最低调的钱老板因为把安全屋锁弄开出门一宿逃过一劫，第二天早上在床上被找到，聂紫衣表示老鸨和姑娘都说人是亥时到的，正好查完最后一班房没有杀人的嫌疑。若馨却表示不能因此排除嫌疑。
一品再一次头疼并更加严重的吐血，若馨等人紧急把一品背回医馆，陈慕禅强制喂了一品大颗的药丸。聂紫衣带着阿胶来找一品等人查案，紫衣将众人带入案发现场，一品推测二人的杀手前三个普通人的杀手一样。聂紫衣向守夜的人询问事发缘由并骂了对方被一品制止。
若馨对一品表示自己对刘松的怀疑，正在诉说自己的缘由之时，两个妇人当街吵起来，原来是那个妇人嫌弃另一家中刚刚逝世的人晚上放鞭炮吓到了自己。一品询问妇人鞭炮响的时间，妇人表示大概是三更。一品突然有了头绪，让守夜的众人削梨从中发现那个被紫衣骂的人就是杀人凶手，被揭穿的凶手仓皇逃走，若馨赶忙追去与其厮杀被其砍了一刀，若馨与其交流祈求放过自己之时，一品等人及时赶来却被锦衣卫等人包围，凶手表示自己就是锦衣卫的特派专员目的就是将十个嫌疑人统统杀光，刘松赶来营救众人，一品等人皆带伤回到医馆。